在转移性黑色素瘤结果上分析单细胞水平的肿瘤微环境

先进黑素瘤的患者有几种新的治疗选择。虽然这些疗法大大提高了患者的预后，但每个人可以不同地响应治疗。对蔓延到中枢神经系统的黑色素瘤特别具有挑战性。在发表的新文章中临床癌症研究美国Moffitt癌症中心的研究人员揭示了不同的治疗方法是如何根据肿瘤的位置影响转移性黑色素瘤周围的免疫环境的，并确定了一种罕见的免疫细胞群，这种免疫细胞群与提高总体生存率有关。

不同类型的癌症倾向于蔓延到整个身体的特定位点。黑色素瘤转移的常见位点是大脑，肺，肝脏和骨骼。大约40％至60％黑色素瘤患者在中枢神经系统中发育转移性疾病，而5％的患者在含有肺部面积内发育转移性疾病，这两个最内部组织覆盖了脑和脊髓，以及脑脊液。含有百叶肌瘤转移的患者具有非常差的预后，平均存活仅为8至10周。尽管如此预后不良在美国，少数软脑膜黑色素瘤转移患者的存活率提高，但其原因尚不清楚。

“总的来说，我们对这个网站的肿瘤很少或为什么他们证明是如此致命。我们希望这些见解将导致新的疗法的发展，最终目标是改善患有Leptomenteneal Melanoma转移患者的临床结果，“本研究和癌症生理部门的助理成员，博士塞纳姆斯利，博士。

Moffitt的研究人员希望进一步了解为什么一些转移性黑色素瘤患者的反应比其他人好，并确定哪些细胞因子有助于不同转移部位的反应改善。他们分析了黑色素瘤个体的RNA表达模式免疫细胞研究对象为26例皮肤、脑和软脑膜/脑脊液转移性黑色素瘤患者，并利用这些信息来确定每个样本中存在的特定免疫细胞类型。他们发现，肿瘤微环境中的细胞类型因转移部位的不同而不同。轻脑膜黑素瘤转移的特点是免疫抑制环境，高比例功能失调的CD4和CD8 T细胞无法产生免疫反应，以及低水平的B细胞。另外，来自脑和皮肤转移瘤的样本在其免疫环境中更相似，有活化的CD4 T细胞富集。

研究人员分析了转移部位的免疫环境是如何被不同的治疗方案调节的，以及哪种免疫细胞与更好的应答相关。他们比较了一名对治疗反应良好且存活超过38个月的轻脑膜黑素瘤转移患者的数据和五名对治疗反应较差的患者的数据。他们发现，长期存活的患者所处的免疫环境更像没有软脑膜疾病的患者，而反应差的患者所处的免疫环境以免疫抑制的髓系细胞和耗尽的淋巴细胞为特征，这是减少抗肿瘤反应的一个处方。治疗后的样本显示，长期存活的患者具有主动免疫反应的细胞特征，而对治疗反应差的患者没有这些细胞。

对树突的进一步分析细胞在治疗反应中发挥重要作用的一个亚群，称为dc3，与提高总体生存率和活跃T细胞的存在有关免疫反应， 不管网站转移或治疗历史。研究人员通过小鼠模型中的临床前研究证实了DC3S对患者结果的重要性。

“我们的研究首次深入了解软脑膜患者的免疫微环境黑色瘤转移并有助于澄清为什么这些人如此糟糕，“唐纳德A.Adam Smoranoma和皮肤癌症卓越卓越中心的唐纳德A. Adam Smalley说道。”脑和百分症转移性位点的组织微环境是非常独特，并显示对系统治疗的差异反应。“

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