维生素D缺乏可能会增加对阿片类药物和紫外线上瘾的风险
根据麻省总医院(MGH)研究人员领导的一项新研究,维生素D缺乏严重夸大了对阿片类药物的渴望和影响,可能会增加依赖和上瘾的风险。这些发现发表在科学的进步的研究表明,用廉价的补充剂来解决维生素D缺乏这一常见问题,可以在对抗阿片类药物成瘾这一持续的祸害中发挥作用。
麻省总医院癌症中心黑素瘤项目主任、麻省总医院皮肤生物学研究中心(CBRC)主任David E. Fisher医学博士的早期工作为目前的研究奠定了基础。2007年,Fisher和他的团队发现了一件意想不到的事情:暴露在紫外线(UV)(特别是被称为UVB的形式)下,会导致皮肤产生激素内啡肽,这种激素在化学上与吗啡、海洛因和其他阿片类药物有关——事实上,它们都激活了大脑中相同的受体。Fisher随后的一项研究发现,暴露在紫外线下会提高小鼠体内的内啡肽水平,从而使其表现出与之相一致的行为阿片样物质上瘾。
内啡肽有时被称为“感觉良好”激素,因为它能引起轻微的欣快感。研究表明,一些人会产生日光浴的冲动,并去反映阿片类药物成瘾者行为的美黑沙龙。Fisher和他的同事推测,人们可能会寻找UVB,因为他们在不知不觉中渴望内啡肽的刺激。但这暗示了一个主要矛盾。费舍尔问道:“为什么我们会进化到行为上被最常见的致癌物所吸引?”毕竟,暴晒是皮肤癌的主要原因,更不用说皱纹和其他皮肤损伤了。
费希尔认为,人类和其他动物寻找阳光的唯一解释是,紫外线辐射对维生素D的产生是必要的,而我们的身体无法自行合成维生素D。维生素D促进钙的吸收,钙对骨骼的形成至关重要。在史前时期,随着人类部落向北迁移,可能需要一种进化上的改变来迫使他们在寒冷的日子里走出洞穴,到阳光下。否则,小孩子可能会死于长期缺乏维生素D(导致佝偻病),人们在躲避捕食者时脆弱的骨骼可能会破碎,使他们变得脆弱。
根据这一理论,Fisher和他的同事们假设,寻求阳光是由维生素D缺乏驱动的,目的是为了增加生存所需的激素的合成,而维生素D缺乏也可能使身体对阿片类药物的影响更加敏感,从而可能导致成瘾。“我们在这项研究中的目标是了解体内维生素D信号与紫外线寻求和阿片类药物寻求行为之间的关系,”主要作者Lajos V. Kemény,医学博士,MGH皮肤病学博士后研究员。
在科学的进步论文,Fisher, Kemény和来自几个机构的多学科团队从双重角度解决了这个问题。在研究的一个方面,他们将正常的实验室小鼠与缺乏维生素D的小鼠(通过特殊繁殖或从饮食中去除维生素D)进行了比较。Kemény说:“我们发现,调节维生素D水平可以改变多种对紫外线和阿片类药物的上瘾行为。”重要的是,当小鼠服用适量的吗啡时,那些缺乏维生素D的小鼠继续寻找药物,这种行为在正常小鼠中不太常见。当停用吗啡时,维生素D水平低的小鼠更有可能出现戒断症状。
研究还发现,吗啡在维生素D缺乏的小鼠中作为止痛药更有效——也就是说,阿片类药物在这些小鼠中有夸大的反应,这可能是令人担忧的,如果这在人类中也是如此,Fisher说。毕竟,考虑到一个手术病人在手术后接受吗啡来控制疼痛。如果病人缺乏维生素D,吗啡的欣快效果可能会被夸大,Fisher说,“那个人更有可能上瘾。”
实验室数据表明,缺乏维生素D会增加成瘾行为,这得到了几项伴随的人类健康记录分析的支持。其中一项研究表明,维生素D水平略低的患者使用阿片类药物的可能性比正常水平的患者高50%,而严重缺乏维生素D的患者使用阿片类药物的可能性高出90%。另一项分析发现,被诊断为阿片类药物使用障碍(OUD)的患者比其他人更有可能缺乏维生素D。
费舍尔说,回到实验室,这项研究的另一个关键发现可能会产生重大影响。他说:“当我们纠正缺乏维生素D的小鼠的维生素D水平时,它们的阿片类药物反应逆转并恢复正常。”费舍尔指出,在人类中,维生素D缺乏症普遍存在,但可以通过低成本的膳食补充剂安全、容易地治疗。虽然还需要更多的研究,但他认为治疗维生素D缺乏可能提供一种新的方法来帮助降低OUD的风险,并加强现有的治疗方法。“我们的研究结果表明,我们可能有机会在公共卫生领域影响阿片类药物的流行,”费舍尔说。
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