降压药可能对影响听力的非癌性脑肿瘤患者有帮助
由马萨诸塞州总医院(MGH)和马萨诸塞州眼耳研究人员领导的新研究表明,降压药物氯沙坦可能有益于2型神经纤维瘤病(NF2)患者,这是一种与前庭神经鞘瘤相关的遗传性疾病,或沿大脑神经生长的与听力和平衡有关的非癌性肿瘤。研究结果发表在科学转化医学由于前庭神经鞘瘤目前的治疗方法是手术和放射治疗(有神经损伤的风险),而且美国食品和药物管理局还没有批准治疗这些肿瘤或相关听力损失的药物。
“开发有效的治疗方法来保护NF2患者的听力功能是一项尚未满足的迫切医疗需求。处理nf2相关听觉损伤的最大障碍是我们对神经鞘瘤的成因不完全了解听力损失MGH放射肿瘤科斯蒂尔肿瘤生物学实验室的研究员徐雷博士说。先前的一份报告显示,神经鞘瘤中存在瘢痕或纤维化,并与听力损失相关,这促使研究小组测试是否有一种神经鞘瘤药物阻止纤维化可能有效。
氯沙坦阻断了肾素-血管紧张素系统的一种成分,这种成分不仅参与调节血压,还参与刺激纤维化和炎症。包括氯沙坦在内的整个血管紧张素靶向药物已被证明可以减少心脏和肾脏纤维化疾病中的胶原蛋白积累。通过使用NF2小鼠模型,Xu和她的同事发现氯沙坦治疗对前庭神经细胞瘤和大脑有几种影响:它减少炎症信号和肿胀,从而防止听力损失;它增加氧气输送,以提高治疗的有效性放射治疗(这可能有助于降低控制肿瘤生长和限制辐射相关毒性所需的辐射剂量)。
为了准备将这些发现转化为临床,共同资深作者Konstantina Stankovic,医学博士,马萨诸塞州眼耳耳科和神经病学部门的前主任,现在斯坦福大学医学院Bertarelli教授和耳鼻喉-头颈外科系主任,检查了患者样本和数据。她的研究小组发现,与听力良好相关的前庭神经鞘瘤比与听力良好相关的肿瘤具有更明显的炎症信号。肿瘤中的炎症信号能够直接破坏耳蜗细胞,而耳蜗细胞对听力至关重要。此外,前庭神经鞘瘤患者服用氯沙坦或其他同类药物后,与服用其他或不服用抗高血压药物的患者不同,听力损失没有进展。这项研究说明了综合方法和跨越基础研究、转化调查和临床护理的团队合作所提供的优势。
该研究结果支持了在NF2和前庭神经鞘瘤患者中进行氯沙坦前瞻性临床试验的必要性。作为治疗高血压最常用的处方药之一,其安全性和成本低洛沙坦我们的研究可以迅速转化为前庭神经鞘瘤患者,以防止肿瘤诱发的感觉神经痛听力损失,”斯坦科维奇说。
更多信息:Limeng Wu等人,氯沙坦在NF2神经鞘瘤啮齿动物模型中预防肿瘤诱导的听力损失和增强辐射疗效科学转化医学(2021)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abd4816