细胞信使传递癌症转移的线索

华威大学(University of Warwick)的一项新研究表明，一种参与使细胞移动的蛋白质为某些类型的癌症如何转移并发展为继发性肿瘤提供了线索。

华威医学院的科学家们首次证明，这种蛋白质的水平可以增加或减少细胞的运动，包括癌症细胞——这表明它们可能在肿瘤的扩散中发挥作用。

这项研究发表在今天(7月21日)出版的《世界卫生组织》杂志上细胞生物学杂志并得到了英国研究与创新部门医学研究理事会的资ob欧宝直播nba助。

研究人员正在研究一种被称为细胞内纳米囊泡(INV)的微小细胞成分，它在细胞内像信使一样将货物运送到需要的地方。当细胞移动时，INV会从细胞表面移动一种叫做整合素的粒子，使其从附着的表面“分离”。然后它会回收并替换整合素，把它粘在一个新的表面上。

ininvs含有一种叫做肿瘤蛋白D54的蛋白质，肿瘤蛋白D54水平的升高与某些类型的乳腺癌有关，通常患者预后较差。这些患者往往有更多的转移，肿瘤细胞扩散到身体的其他部位。

为了研究TPD54在细胞运动中的作用，Warwick团队使用活细胞显微镜观察细胞在涂有纤维连接蛋白(一种细胞外基质)的表面迁移。然后，他们减少或增加蛋白质TPD54的表达，以模仿癌细胞中的表达，观察细胞如何或多或少地依赖于TPD54的水平迁移。

他们还在一个富含纤维连接蛋白的3d网格中对卵巢癌细胞进行了同样的实验，这种网格更准确地反映了细胞在肿瘤内部的行为。当他们耗尽TPD54蛋白的水平时，科学家们可以看到细胞迁移减少了。

该研究的主要作者、华威大学华威医学院的斯蒂芬·罗伊尔教授说:“在某些情况下，你不希望细胞四处移动，比如在癌症中。我们在这篇论文中表明，如果你降低TPD54蛋白的水平，细胞就会移动得更少，如果你增加TPD54蛋白的水平，细胞就会移动得更多。它解释了为什么这种蛋白质过表达的癌细胞更容易转移和扩散。

肿瘤蛋白D54之所以被命名，是因为它在癌症中过度表达，但在分子水平上对它知之甚少。我们已经发现了这种蛋白质如何附着在细胞内的INVs上，并控制细胞的正常功能。”

尽管它的名字叫肿瘤蛋白D54，但它参与了细胞的许多正常过程，也参与了免疫反应、伤口愈合和其他功能。该研究表明，由于TDP54在细胞的这些正常功能中所起的作用，它并不是癌症干预的理想靶点，但它确实让科学家们更好地了解了整合素运输在癌症中是如何改变的。

罗伊尔教授补充说:“这种蛋白质实际上是健康的蛋白质．这些ininvs需要四处移动，移动其他货物，执行除了迁移之外的其他功能。它是正常细胞中表达最高的蛋白质之一，这表明它可能在做一些重要的事情。我们认为这和INV的信使部队在一个牢房里工作有关。

“但在癌症中，我们突然有大量的信使运输大量的整合素，所以我们得到了更多的细胞运动，这并不好。如果你有癌症细胞，你不希望它们迁移。”

华威集团在2019年发现了此前被忽视的INVs。它们的直径约为30纳米，非常小，以至于研究小组不得不使用电子显微镜和华威开放源代码显微镜(华威大学制造的超分辨率光学显微镜)的组合来观察它们。

罗伊尔教授补充说:“他们躲在里面普通的场景你可以回到50年代的显微照片，看到它们就在那里，只是我们没有工具来找到它们。

“对我们来说，更大的问题是这些囊泡的行为和它们携带的是什么。它们携带着一系列的其他蛋白质它们可能参与了许多其他的细胞功能。该领域的想法是，像整合素这样的货物是在非常大的小管中运输的，但我们表明，它实际上是在这些小泡中发生的。”