T细胞反应不免疫记忆的关键SARS-CoV-2或者从COVID-19复苏

猴子的新研究显示,T细胞不复苏的灵长类动物急性COVID-19感染的关键。T细胞耗竭不诱发严重的疾病,和T细胞不占的自然抵抗严重COVID-19恒河猴。此外,强烈T cell-depleted猕猴仍然发展强有力的记忆反应第二次感染。

研究结果,发表在mBio开放获取期刊的美国微生物学会,对第二代疫苗和疗法的发展产生影响。

在大流行的早期“我们开始这项研究,试图找出如何做一个好的模型来研究人类使用动物的疾病。猴子更耐疾病比我们预期的,所以我们想试着找出原因并试图一窥人类疾病,”主要研究作者说金正日Hasenkrug博士实验室的高级研究员持续的病毒性疾病,落基山实验室、国家过敏症和传染病研究所,国家卫生研究院在汉密尔顿,蒙大拿。“我们现在知道的抗体反应是最关键的反应保护通过接种疫苗,而不是T细胞的反应。”

在新的研究中,研究人员使用经典的试剂消耗CD4 +和CD8 + T细胞在恒河猴。虽然CD8 + T细胞直接攻击感染细胞并杀死他们,CD4 + T细胞辅助T细胞,引发免疫应答通过识别病原体和分泌细胞因子,其他小蛋白,信号免疫细胞采取行动,包括CD8 + T细胞和B细胞两种。

一周后消耗的猕猴CD4 + T细胞,CD8 + T细胞,或两者同时,研究者与SARS-CoV-2受感染的动物。“我们耗尽,感染他们,然后我们继续感染的消逝在第一周,以确保动物被耗尽。然后我们研究了他们的血液,看看他们的反应T细胞和B细胞,”Hasenkrug说。六个星期,研究人员研究了鼻拭子和支气管肺泡灌洗测量病毒的鼻子,嘴巴和肺,直肠拭子,看看肠道脱落病毒。六周后,研究人员回头挑战猴子SARS-CoV-2和他们重复病毒和血液样本的集合,它允许研究人员评估免疫记忆反应。“如果有一个记忆的反应,你会得到一个更快的免疫反应和控制的病毒。这就是疫苗接种工作。一旦你的身体出现了病毒病原体,下次看到它,你可以得到一个更快和更强的免疫反应,“Hasenkrug博士说。

研究人员发现,猴子们能够对病毒反应良好的记忆力无论T细胞耗竭。“我们发现我们有很好的记忆反应无论我们是否耗尽的T细胞。基本上,我们发现很强的病毒中和抗体,他们是最重要的在控制感染的抗体。最意想不到的免疫学家,病毒学家和疫苗学家Hasenkrug说。

“的另一件事发生在一个记忆的反应,抗体成熟,成为更强大和更强有力的病毒病原体在绑定。我们看到的迹象通过所谓的“类开关”,Hasenkrug说。

“阶级切换”也是意想不到的在这些猴子枯竭的T细胞。“我们没有公司解释为什么发生,但我们认为它涉及某种代偿反应,你可以看到在我们的研究中。例如,当我们耗尽CD8 + T细胞,我们看到更强的CD4 + T细胞和B细胞在一些动物的反应。当动物们失去了一些东西,他们会试图弥补它,使更多的别的东西。”

Hasenkrug不知道为什么T细胞并没有被证明是更重要的是,但它可能是件好事,他们不是必需的,因为,人无法安装足够的T细胞反应仍有恢复的机会。

“这意味着先天免疫反应病毒的初始控制至关重要,而不是我们研究的适应性免疫反应,”Hasenkrug说。