研究人员开发了“调光开关”来帮助控制基因疗法
费城儿童医院(CHOP)的研究人员开发了一种“调光开关”系统，可以控制基因治疗载体表达的蛋白质水平，这是罕见和毁灭性疾病基因治疗领域的重大进展。该系统基于口服小分子的替代RNA剪接，在包括大脑在内的全身组织中有效工作。关于这项创新的第一项研究发表在今天的杂志上自然．
“我们正在占领基因治疗为了安全、实用和成功，需要微调剂量，”费城儿童医院雷蒙德·g·佩雷尔曼细胞和分子治疗中心主任、首席科学战略官、资深研究作者贝弗利·l·戴维森博士说。“这项研究表明，通过结合使用剪接调制器与基因治疗工具，剂量蛋白质从基因治疗载体表达可以控制最大的治疗效益。”
基因治疗的许多进步都涉及到它交付系统但是，尽管这些载体的改进已经更有效地向组织输送了治疗，但所输送的货物和控制由此产生的基因表达的元件并没有得到同样多的关注。一旦基因治疗成功地进入组织，就很难调节表达水平。过多的表达可能会对患者产生毒性作用，而过少的表达可能意味着患者没有得到预期的治疗益处。
为了解决这个问题，CHOP研究人员开发了一种名为X的输送系统在该系统可以通过使用“调光开关”来精细控制蛋白质的翻译，根据需要调节表达水平的上升或下降。这种方法采用了替代RNA剪接，这一过程允许单个基因编码多种蛋白质，这取决于RNA剪接的方式。使用X在系统中，基因治疗载体的货物是不活跃的，直到口服药物被使用，然后驱动所需的校正基因剪接成其活性形式。
“新开发的开关不仅可以控制蛋白质水平，而且如果需要，这些蛋白质可以通过简单的口服生物药物来反复诱导，”Alex Mas Monteys博士说，他是CHOP戴维森实验室的研究助理教授，也是该研究的联合主要作者。
在本文报道的一个例子中，研究人员使用了X在红细胞生成素(Epo)用于治疗肾脏疾病引起的贫血。研究人员发现，他们的输送系统根据剂量将红细胞压积诱导到比基线水平高出60%至70%的水平，一旦水平缓慢下降到基础水平，该系统可以再次用于安全地重新诱导慢性肾病患者所需的水平。
该研究是与诺华生物医学研究所(NIBR)科学家多年合作的一部分。ob欧宝直播nbaCHOP和NIBR正在合作开发下一代小分子剪接调制器和X在系统在多个临床应用中实现微调基因调控。该团队还证明了X在该系统可用于控制高水平表达时对大脑有毒的基因产物的表达。
戴维森说:“药物的剂量可以决定你想要的表达量有多高，然后系统可以自动以与蛋白质半衰期相关的速度‘降低’。”“我们可以设想一种药物只给一次的场景，比如控制基因编辑所需的外源蛋白的表达，或者使用有限的频率。由于我们所测试的剪接调节剂是口服的，因此使用X控制病毒载体的蛋白质表达的依从性在美国的磁带价格应该很高。”
虽然本文的重点是使用X在基因治疗通过病毒载体研究人员指出，它也可以被设计用于CAR-T细胞治疗的细胞工程。这里是X在如果需要让t细胞休息，该系统可以用来暂停治疗。
