在青春期早期炎症诱发抑郁症

早期的炎症、外伤、病毒感染等强烈在成年后会增加患抑郁症的风险。然而,机制还不清楚。

Zhang教授领导的研究小组之生命科学和医学部门的中国科技大学(科大)中国科学院(CAS),从中科院林与徐教授合作,揭示了早期的炎症诱发青少年抑郁症状的机制。这项工作发表在神经元7月6日。

临床研究显示减少有关前扣带皮层(ACC)突触密度和增加抑郁患者的脑部炎症。小胶质细胞是大脑的居民免疫细胞,和它转换成活性状态的反应压力挑战。在病理状态下,激活小神经胶质细胞的指挥官是脑组织的炎症状态,这是抑郁症的发生和发展密切相关。

在这项工作中,研究人员发现,早期的炎症会导致小胶质的易感性在青少年发展ACC压力的随机事件,然后小胶质细胞overengulfed神经元的树突棘。这削弱了ACC glutamatergic神经元(ACCGlu)的能力来对抗压力,从而诱导青少年抑郁症。

探索ACC小胶质细胞的反应和激活模型应力在鼠标从婴儿期到青春期发展(出生后45天),腹腔内管理人员建立炎症模型的脂多糖(LPS)在关键的时间窗口的老鼠大脑发育(出生后14天)。6小时后注射LPS,多个ACC小胶质细胞的活化指数显著增加小鼠,24小时后恢复。有趣的是,在后来的发展过程中,一系列不可预知的生活压力事件(如断奶、闭锁、噪音和战斗)有限合伙人可能导致ACC小胶质细胞再活跃的老鼠,比正常小鼠更敏感。

此外,压力之前,ACCGlu活动的大幅增加帮助老鼠抵御攻击的压力和保护自己。然而,ACC小胶质细胞的小鼠早期炎症经常受到持续的压力在青春期的激活,并通过CX3CR1 overengulfed ACCGlu树突棘的信号调节,因此减少ACCGlu的活动。因此,身体应对压力的能力受损,这促进了青少年的抑郁症老鼠。

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