肺气肿研究缩小到FCHSD1蛋白

慢性阻塞性肺病(COPD)在世界范围内导致疾病和死亡。它的特征是肺中微小气囊壁的破坏(称为肺气肿)和肺功能的下降。人们对它开始发展的机制所知甚少。但现在，来自日本的研究人员发现了一种促进早期肺气肿发展的蛋白质，有可能成为一种治疗靶点。

慢性阻塞性肺病可由环境因素比如吸烟会导致肺炎症。炎症的发展涉及到细胞内分子的运动，而这种“细胞内运输”已知与某些疾病有关。研究小组寻找了参与运输的copd相关蛋白质，并确定了一种名为FCHSD1的蛋白质，它与一些疾病有关，但目前在肺功能中没有已知的作用。

通过治疗可以建立小鼠肺气肿模型老鼠用一种叫做弹性蛋白酶的酶。该团队开发了一种缺少FCHSD1蛋白的小鼠系，并将这些小鼠的反应与其他小鼠进行了比较正常小鼠肺气肿发生时。正常小鼠的FCHSD1在治疗后大幅增加，而缺乏FCHSD1的小鼠则免受肺气肿的发展。这些小鼠由于肺部气囊损伤而表现出较少的空气空间扩张，并且炎症和细胞死亡(细胞凋亡)较少。

研究人员继续调查分子机制FCHSD1的作用机制。一种叫做NRF2的蛋白质在受到压力时进入细胞核，并对其进行防御。然而，FCHSD1与NRF2结合并阻止其进入细胞核。“缺乏FCHSD1的小鼠表现出NRF2核易位的增强和SIRT1水平的较小降低，这被认为是肺气肿发展时发生的，”主要作者Takahiro Kawasaki解释说，“这减少了肺细胞的炎症和凋亡。”

因此，COPD的潜在治疗方法可能是增加NRF2的活性来抵消FCHSD1。目前有靶向NRF2的治疗方法，可能在靶向NRF2的同时抑制FCHSD1可以使这些治疗更有效，防止全身并发症。“我们的发现也可能导致一种特定的治疗策略，通过抑制FCHSD1来改善，甚至停止肺气肿的进展，”该论文的高级作者佐藤隆说。

慢性阻塞性肺病是一种非常重要的疾病。FCHSD1促进发育的机制的发现肺气肿可以为很多人带来新的治疗方法。