五种蛋白质中的一种缺失会导致成年人最常见的失明
曼彻斯特大学领导的一个科学家团队发现，成年人最常见的失明形式可能是由调节免疫系统的五种蛋白质中至少一种失效引起的。
这一突破有一天可能预示着治疗老年性黄斑变性(AMD)的革命性疗法的发展，仅在英国就有60万人受其影响。
研究小组估计，40-50%的患者至少有一种这五种蛋白质的水平升高，但还需要做更多的工作，因此，确定哪些患者有患这种疾病的风险的测试也可能出现。
这项研究由医学研究委员会资助，由曼彻斯特、伦敦和ob欧宝直播nba德国Tübingen的科学家合作进行美国人类遗传学杂志．
新的药物靶点的发现可以帮助科学家开发出降低FHR蛋白水平的疗法，从而降低AMD发展或恶化的风险。
科学家们早就知道，眼睛后部的炎症在AMD的发展中起着重要作用。
在之前的研究中，一系列被认为调节补体通路活动的基因被认为是影响一个人患病风险的候选基因，补体通路是我们免疫防御病原体的关键角色。
然而，直到现在，这些基因-补体因子H (CFH)和补体因子H相关1 -5 (CFHR-1 - CFHR-5)的作用还不清楚。
但是通过研究这些基因的产物——fh和FHR-1到FHR-5蛋白——在604个血浆样本中使用一种叫做质谱分析的方法，研究小组第一次能够显示所有五种FHR蛋白在AMD患者中的含量都高于非AMD患者。
作为先天免疫系统的一部分，补体途径是我们抵御感染的第一道防线，它通过标记破坏受损细胞并招募和激活其他免疫细胞来清除受损细胞。
在AMD中，眼后部的补体通路被过度激活，促进了不适当的和破坏性的炎症反应。
曼彻斯特大学斯托勒生物标志物发现中心的理查德·昂温博士说:“这对黄斑变性患者来说是一项非常重要的研究。在过去的几年里，测量这些FHR蛋白的水平一直是一个巨大的挑战，技术上也是相当具有挑战性的，因为它们在血液中的含量很低，而且彼此非常相似。
“通过使用最先进的技术质谱分析我们现在可以自信地测量这些蛋白质，并首次展示什么是AMD如何发展的重要因素，如果不是最重要的因素的话。
“这为改善患者护理开辟了全新的领域，通过开发针对这些蛋白质的新治疗方法，或仅仅通过监测水平来发现谁的补体激活水平更高，从而从补体修饰治疗中受益。”
“需要强调的是，在我们可以权威地说这些蛋白质能够预测风险之前，需要进行长期的研究，这需要时间。
“我们对我们的结果很有信心:由荷兰内梅亨大学的Laura博士Lorés-Motta和Anneke den Hollander教授进行的第二项研究使用不同的测量技术对FHR蛋白得出了相同的结论。”
在早期阶段，黄斑变性开始损害眼睛后部，形成沉积物，之后患者会发展成两种类型的疾病:湿性黄斑变性或干性黄斑变性。但研究小组希望在早期阶段进行干预可以阻止其恶化。
领导数据分析的伦敦玛丽女王大学统计基因组学讲师Valentina Cipriani博士说:“超过15年以来，AMD的重点一直是补体因子H及其蛋白质FH。我们的分析显然不局限于FH。”
“通过使用一种叫做全基因组关联研究的方法，观察患有和没有这种疾病的人的基因组中的遗传变异，我们能够识别出决定高FHR的遗传变异蛋白质AMD风险的增加。”
埃伯哈德卡尔斯大学(Eberhard Karls University of Tübingen)的AMD Helmut Ecker教授西蒙·克拉克(Simon Clark)教授共同监督了这项工作，他说:“这真的标志着我们对特定类型AMD背后驱动机制的理解发生了一步变化。
“这是继我们去年关于FHR-4的最初发现之后，但尽管目前已知五种FHR蛋白中至少一种的所有较高水平都与AMD风险有关，但并非所有患者的疾病都是由这一途径引起的。”
“因此，能够测量患者血液中的这些蛋白质，对于确定未来某个时候会对fhr靶向疗法产生反应的患者至关重要。”
