代谢酶促进成神经细胞瘤侵袭性
高危成神经细胞瘤是一种侵袭性儿童癌症,治疗效果差。尽管进行了密集的化疗和放疗,这些儿童中只有不到50%的人能存活5年。虽然人类成神经细胞瘤的遗传学已经被广泛研究,但可行的治疗方法是有限的。
现在,波士顿大学医学院(BUSM) Feng实验室的研究人员与宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Penn)西蒙实验室的科学家合作,不仅发现了这种癌症如此具有侵略性的原因,而且揭示了一种有前途的治疗方法来治疗这些患者。这些发现发表在该杂志的网络版上癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。
“我们的工作确定了一种治疗这组高危患者的靶向治疗,可能会提高生存率,”通讯作者、BUSM药理学和医学副教授Hui Feng博士说。
冯实验室前博士后、西蒙实验室现任研究员妮可·m·安德森(Nicole M. Anderson)博士领导的这项研究,将患者样本分析与斑马鱼模型的遗传分析相结合高危神经母细胞瘤和细胞培养基因失活研究,以了解二氢脂酰胺s -琥珀酰转移酶(DLST)的贡献,一种代谢酶,并发现它促进这种类型的转移扩散癌症.
“我们表明,DLST表达升高不仅预示着患者预后不佳,还预示着人类成神经细胞瘤的疾病侵袭性。在成神经细胞瘤的斑马鱼模型中,即使是DLST蛋白水平的适度增加也会加速成神经细胞瘤的发病,增加肿瘤负担,并促进转移,”Celeste Simon博士解释道,他是阿布拉姆森家族癌症研究所的联合通讯作者和科学主任和研究员。相反,他们发现降低50%的DLST会损害成神经细胞瘤的起始并抑制肿瘤的侵袭。DLST在人成神经细胞瘤中的缺失细胞减少细胞生长及诱导细胞凋亡(细胞死亡).
研究人员利用细胞系与斑马鱼和小鼠成神经细胞瘤模型一起测试IACS-010759的治疗效果,IACS-010759是一种用于治疗其他癌症的临床试验药物。“我们的研究表明,人类神经母细胞瘤细胞对IACS治疗敏感,在所有测试模型中,IACS治疗减缓了肿瘤细胞的生长。”
她希望这项研究将为患有这种侵袭性疾病的儿童提供IACS-010759作为靶向治疗。