用老鼠来探索预防动脉阻塞
众所周知,高脂饮食可以导致动脉阻塞,但是我们最近才开始学习详细流程是如何工作的。一项新的研究在实验老鼠可以很长一段路要找到治疗保持动脉开放和流动。
在本月发表的一项研究JACC基本转化科学,研究人员从东京医疗和牙科大学(TMDU)继续研究如何高脂肪饮食导致动脉粥样硬化,血管内壁的脂肪斑块的累积,会导致心脏病和其他心血管疾病。动脉粥样硬化困在自己不是那么简单脂肪arteries-it实际上是一个炎性疾病由人体自身的免疫反应,尤其是中性粒细胞白细胞攻击感染和响应的损伤。
通常情况下,中性粒细胞行为调节免疫反应,因此炎症可以解决问题让身体恢复到正常状态。但持续的刺激时,免疫反应可以转变策略,成为一个长期的慢性疾病。
“我们这一理论应用于在动脉粥样硬化发生的这种情况下,持续的刺激是血脂异常(不健康的脂肪和水平胆固醇血液中),”该研究的第一作者说Mizuko大阪。“所以详细中性粒细胞在急性炎症的作用可以帮助我们理解如何成为慢性炎症。”
组一群普通野生型小鼠相比对老鼠专门培育基因所缺乏的低密度脂蛋白(低密度脂蛋白)细胞膜受体。这是因为老鼠携带大多数血浆胆固醇高密度脂蛋白和总胆固醇水平则要低得多;缺乏这些受体意味着这些实验室小鼠代谢低密度脂蛋白(“坏”胆固醇)更像人类。当美联储“人性化”高脂肪饮食,这些老鼠发达高甘油三酯和胆固醇,表现出显著增加水平的嗜中性粒细胞粘附血管壁,和有经验的更多的炎症。
”中的某些生物标记的基础上LDLR-null老鼠,我们怀疑中性粒细胞胞外陷阱(网,帮助陷阱和消除体内的病原体)可能参与激活中性粒细胞,“Masayuki吉田解释说,这项研究的资深作者。“实际上,我们发现增强citrullination组蛋白H3,已知的网,标记在这些老鼠。更进一步,我们专门确定等离子体水平处于受控(肽行为吸引免疫细胞损伤或感染)的网站中显著增加LDLR-null老鼠后7天、28天的高脂肪饮食。”
这表明,处于高脂肪饮食之间的联系和citrullination,进程的一部分,使蚊帐和导致中性粒细胞在血管壁形成斑块,长期过度刺激。事实上,阻止citrullination过程导致了高脂肪的增加中性粒细胞粘附的逆转饮食。
一旦我们完全理解疾病是如何发生的,更容易发展策略来防止它。事实上,尽管老鼠新陈代谢是不同于人,有可能某些药物已经用于控制胆固醇可以用来减少中性粒细胞粘附的影响在本研究中确定的途径。
更多信息:Mizuko大阪et al,高脂肪饮食提高中性粒细胞粘附在组蛋白H3通过Hypercitrullination LDLR-Null老鼠,JACC:基本转化科学(2021)。DOI: 10.1016 / j.jacbts.2021.04.002