蛋白质似乎阻止肿瘤细胞通过血管蔓延

研究人员已经发现了一个专门的蛋白质似乎帮助阻止肿瘤细胞进入血液和蔓延到身体的其他部位。

“我们已经发现,这种蛋白质,TRPM7,感官的压力流体流动的循环,阻止细胞通过血管系统传播,“说Kaustav贝拉,约翰霍普金斯大学化学和生物分子工程学博士生和该研究的第一作者,这是阿尔伯塔大学的同事们和大学Pompeu布拉。

“我们发现,转移性肿瘤细胞传感器的蛋白含量明显下降,这就是为什么他们有效地进入血液循环而不是放弃流体流动,”贝拉说。

研究结果,发表在科学的进步,帮助阐明一个鲜为人知的一部分转移称为内渗,当癌细胞有分开原发肿瘤进入循环为了到身体的其他部位,建立殖民地。

研究人员进一步表明,人为地增加TRPM7在肿瘤细胞的表达可能有助于阻止intravasation-and最终的转移。

TRPM7早就知道来调节细胞内钙,但这种新的洞察的作用细胞迁移是激动人心的,据研究人员。”这个过程类似于当你碰到了热水壶,感觉很热,和删除你的手,“说高级研究作者Konstantinos Konstantopoulos,化学和生物分子工程学教授约翰·霍普金斯Kimmel癌症中心的成员。

蛋白质感官流流体的循环系统和指示细胞逆转方向,从而抑制内渗,他说。

通常,细胞在人类身体的例子中,肌肉细胞、脂肪细胞和上皮cells-stay包含在各自的区域。主要的例外是血细胞,巡逻身体对抗病原体。然后还有癌症细胞有突变,允许他们旅行和传播。

正是在这一点上的传播癌症变得更加危险。“许多人将被诊断为原发性肿瘤,但只要这个肿瘤包含,手术可以挽救的人,”Christopher Yankaskas说,第一作者、前成员Konstantopoulos科学家的实验室现在是热费希尔科学。

对他们最初的实验中,研究人员观察到健康通过巩膜成纤维细胞移动垂直地排列在阶梯配置的液体可以控制。当这些细胞遇到通道流体移动,他们推翻了自己方向的剪切应力施加的流。然而,当细胞遇到渠道,液体没有移动,他们进入。

随后,研究人员利用一种称为RNA干扰过程阻止细胞表达TRPM7。他们观察到的是引人注目的,他们说。这个传感器蛋白质残疾时,健康细胞不再扭转方向的流动。“想象一下,然后拿起水壶微波炉手套,这样可以减少你对热敏感,“Konstantopoulos说。

研究人员发现,在随后的实验正常细胞有更高水平的TRPM7比肉瘤细胞(一种肿瘤细胞),这人为表达蛋白在肿瘤细胞增加了流体敏感性。

当正常细胞逆转的方向迁移,他们避免接触剪应力,但这不是肿瘤细胞,Konstantopoulos解释道。“肿瘤细胞不太敏感,这就是为什么他们继续进入循环系统。”

“我们的目标是看看我们是否能把这些癌细胞,让他们像正常细胞,”贝拉说。“我们成功地做到这一点。”

人类患者的独立分析数据显示,骨肉瘤、乳腺癌、胃癌,肝癌,表达高水平的TRPM7寿命更有可能比那些水平较低的蛋白质。

还需要更多的研究,但研究小组希望研究结果最终可能导致新的癌症治疗使用CRISPR激活,一个激动人心的新兴DNA编辑工具。

“我们需要进一步发展之前,我们可以把这个临床,但我们相信我们提供,第一次明确的角色TRPM7在肿瘤转移的关键步骤,“Konstantopoulos说。