以前未被怀疑的基因中罕见的遗传变异可能会带来显著的自闭症风险

研究人员发现了一种罕见的遗传差异，从没有自闭症的父母遗传给了患有自闭症的孩子，并确定这种差异在有一个以上家庭成员患有自闭症的“多重”家庭中最为突出。这些发现发表在《最近的超罕见遗传变异涉及新的自闭症候选风险基因》杂志上自然遗传学．

研究人员正在认真寻找与之相关的基因自闭症现在，这项技术和大幅降低的成本使得成千上万的自闭症患者的基因组得以聚合家庭成员。准确地知道哪些基因在起作用将有助于更好地了解自闭症，并可能最终为那些渴望自闭症的人提供治疗。

这项新研究值得注意，因为迄今为止发现的大多数自闭症基因都是通过从头研究确定的突变，遗传差异首先出现在自闭症患者身上但他们的父母都没有。这些发现表明，研究人员不应该假设由从头突变改变的自闭症基因与这些新发现的遗传基因相同罕见变异．

华盛顿大学的Amy B. Wilfert博士是该研究的主要作者，她在对10905名自闭症患者的分析中发现并复制了一种罕见的遗传变异，这种变异会从没有自闭症的父母传给(过度传播)自闭症儿童。

Wilfert博士说:“虽然大多数自闭症研究关注的是新生突变，但这项研究关注的是罕见的遗传突变，这在自闭症中经常被研究不足。”“我们发现，这些变异在个体上的破坏性比从头突变小，但通过一组不同的基因，它们有可能带来几乎同样大的风险，并影响相同的分子途径。然而，在被进化淘汰之前，这些变异只能在一般人群中存在几代。”

人们普遍认为从头突变不能也不能解释自闭症的所有遗传原因，这种现象有时被称为‘缺失遗传性’，”帕梅拉·费利西亚诺博士说，她是SPARK (Simons powered autism Research)的科学主任。SPARK联盟贡献了这项研究中分析的50%以上的遗传数据，包括来自21331名SPARK参与者的外显子，其中6539人患有自闭症谱系障碍(ASD)。目前，科学家可以获得的基因组数量使他们能够搜索某些类别的基因变化——例如从头发生变化和超罕见的遗传变异——但不是所有的基因变化。随着越来越多的基因组上线，更大类别的变异将可用于分析。

“有趣的是，这些变异中的绝大多数(95%)都没有在已知的自闭症基因中发现，这表明关于自闭症遗传学还有更多的东西需要了解，”Feliciano博士说，并指出这项研究是更大规模调查的第一步。“虽然目前的研究规模还不足以确定具有这些罕见遗传变异的单个基因，但我们正在了解更多有关这些基因的信息基因．未来对多重家庭的研究对于产生新的见解越来越重要。”

研究人员还表示，这项研究证实了他们的预期，即这类罕见遗传变异在有多名自闭症成员的家庭中比在只有一个受影响个体的家庭中更为突出。与这一发现一致的是，与未受影响的兄弟姐妹相比，这些家庭中患有ASD的儿童更有可能携带其中两种变体。

这项研究还强调了在进行这类研究时需要更大的多样性，因为研究人员在属于基因组研究中代表性不足的祖先群体的人(包括非洲人、东亚人和南亚人)身上发现罕见变异的能力较弱。