暴露的不含酒精的肝脏疾病背后的秘密
非酒精脂肪肝疾病是最常见的肝脏疾病在世界范围内,出现在大约25%的世界人口。超过90%的肥胖,糖尿病患者的60%,20%的体重正常的人开发它。条件的一个关键特性是肝脏中脂肪的积累。肝脏可以保持脂肪而不干扰正常功能;然而,脂肪积累可能进展到一个所谓的不含酒精的steatohepatitis-an积极形式的非酒精脂肪肝结合有时炎症和纤维化。非酒精性脂肪肝会导致进一步的并发症如肝硬化、原发性肝癌并最终死亡。
肝纤维化是一个长期患者死亡率的重要因素非酒精脂肪肝。背后的机制从相对良性的脂肪肝状态发展到高级非酒精性脂肪肝和肝纤维化是不完全理解。“理解这种疾病的机理成为威胁生命的关键是在我们寻求治疗的发现解决方案和预防措施,”斯蒂芬赫齐格说。
身份的丧失会导致功能障碍
研究人员使用比较基因组学分析机制,控制开发和专业功能最丰富的细胞类型在肝脏,肝细胞。“我们的研究结果表明,在非酒精性脂肪肝进展,肝细胞遭受部分损失身份,他们是re-programmed,”安妮阁楼解释说,第一篇文章的合著者。
肝细胞重编程是严格控制网络的蛋白质作为分子开关,所谓“转录因子”。他们的活动导致肝细胞的功能障碍。的网络转录因子控制这个过程也在纤维化进展过程中发挥作用。“这些发现很重要,因为它们解开细胞机制非酒精性脂肪肝。了解蛋白质网络的角色和身份肝细胞的损失给了我们潜在的干预目标的发展有效的疗法”居多安娜说,这篇文章的作者之一。
基于这些发现,现在可以开发新方法有效地目标蛋白质中的某些节点网络,以防止疾病恶化甚至恢复现有的纤维化,截至目前,仍然是不可能的。
更多信息:安妮阁楼et al, Liver-fibrosis-activated转录网络控制肝细胞重新编程,能交流,细胞代谢(2021)。DOI: 10.1016 / j.cmet.2021.06.005