RNA修饰可以预防肝脏疾病
根据加州大学洛杉矶分校研究人员的一项新研究,当一些RNA分子携带DNA的遗传指令到细胞的蛋白质制造机制时,它们发生的化学修饰可能提供对非酒精性脂肪肝的保护,这是一种由肝脏脂肪积聚引起的疾病,可导致晚期肝脏疾病。
这项在小鼠身上进行的研究还表明,这种被称为m6A的修饰,即甲基附着在RNA链上,在女性身上发生的速度可能与在男性身上不同,这可能解释了为什么女性肝脏中脂肪含量更高。研究人员发现,如果没有m6A基因的修饰,两性之间肝脏脂肪含量的差异会显著降低。
此外,在临床前模型中,研究人员证明基因治疗可用于增强或添加关键rna的修饰,以减缓或降低肝脏疾病的严重程度。
当肝脏脂肪含量因饮食或其他原因增加时,就会发生脂肪肝遗传因素这可能导致晚期肝脏瘢痕和疾病,如肝硬化和其他疾病。肝脏脂肪含量高也与心血管疾病风险增加有关。
近年来,科学家们已经发现了数百种类似m6A的化学修饰可以发生在RNA分子中,在不影响核心DNA的情况下改变RNA制造蛋白质的指令。有些改变可能是有益的,比如肝病;其他的则会产生有害的影响。
使用肝脏中缺少m6A RNA修饰的独特小鼠模型和包含这些修饰的对照模型,作者比较了不同脂肪含量的饮食的效果,以评估这些修饰对脂肪肝疾病的影响。此外,他们还使用了来自人类患者谁做过肝脏活检减肥手术将m6A RNA修饰标志物与肝脏脂肪含量和炎症联系起来。
下一步的一个关键问题是遗传和环境因素如何影响人体产生RNA修饰的自然能力。由于m6A似乎是一种保护性检查点,可以减缓肝脏中脂肪的积累,研究人员希望他们的发现能够刺激未来的治疗方法的发展,以增强化学修饰,作为一种预防肝脏疾病和类似疾病的方法。
更多信息:David A. Salisbury等,n6 -甲基腺苷的转录调控与性别二形态代谢特征,自然的新陈代谢(2021)。DOI: 10.1038 / s42255 - 021 - 00427 - 2