一个新的治疗胰腺癌的脆弱性
降低水平的激素叫做PTHrP可以预防转移和提高小鼠的生存与胰腺癌并可能导致一种新的方式来治疗病人,根据哥伦比亚大学癌症研究人员的一项研究瓦医生和外科医生学院和赫伯特·欧文综合癌症中心和宾夕法尼亚大学的合作者。
当病人第一诊断为胰腺癌,癌症通常已经扩散到其他器官。由于这些转移,几乎所有的患者在一年内将屈服于他们的癌症的诊断,但不存在药物来阻止转移。
为了找到治疗,癌症研究人员在Columbia-led Anil k . Rustgi医学博士和杰森·r·Pitarresi Ph.D.-investigated称为PTHrP的激素。虽然PTHrP(甲状旁腺与荷尔蒙相关的蛋白质)在胰腺癌患者往往是高度活跃,它在转移中的作用还不清楚。
PTHrP损失显著提高小鼠的生存
研究者们首先操纵老鼠PTHrP与胰腺癌的水平。消除PTHrP老鼠基因工程或抗体,目标hormone-not只消除转移和增强整体生存,但也极大地降低了初始的胰腺肿瘤的大小。
即使在老鼠高度侵略性的胰腺癌,增加生存是戏剧性的,从平均111天增加到192天,完全消除附近的转移。生存增加73%,研究人员说,是一个最大的观察小鼠这种类型的胰腺癌,近似人类癌症。
罢工的结果与老鼠让研究人员测试anti-PTHrP抗体在人类胰腺癌细胞。这些实验的结果也令人鼓舞:3 d瀑样来自胰腺癌患者在IRB-approved协议,anti-PTHrP抗体大大降低细胞的生长和生存能力。
双管齐下的攻击细胞的生长和转移
针对PTHrP攻击胰腺癌在两个方面,研究人员说。它减少了肿瘤细胞的能力从一个上皮状态过渡到间质状态,这对于创建新的转移是必要的。和定位PTHrP也让中小学肿瘤的生长。
“我们认为,这些研究结果为进一步发展提供一个有利的理由anti-PTHrP疗法临床试验Rustgi说,“他补充道,这项研究中使用的抗体有可能被用于人理查德•克雷默和信贷医学博士,麦吉尔大学的抗体。
“我们希望针对PTHrP药物可以用于治疗大多数胰腺癌患者,”他说,“因为绝大多数与高水平的PTHrP肿瘤。有潜在的应用程序其他癌症。”
可能与其他癌症
研究人员最初开始调查PTHrP是因为其基因经常放大当另一个附近的基因,喀斯特,放大。喀斯特一直被认为是促进基因胰腺和其他癌症。
为病人,这可能意味着anti-PTHrP疗法可能在其他癌症有潜在已知港喀斯特放大。
研究人员的发现也表明一个更广泛的搜索致癌基因是必要的。
“我们觉得PTHrP可能是以前被忽视的仅仅是一个乘客与KRAS基因co-amplified,但我们的研究表明,PTHrP有自己的肿瘤促进功能,“Pitarresi说。“这表明其他所谓的“乘客”基因可能比我们最初认为的更重要的角色在癌症和应该更加仔细的检查。”Rustgi notes "it might open up for combinatorial therapies of targeting the KRAS pathway with an antibody to PTHrP."
更多信息:杰森·r·Pitarresi et al, PTHrP驱动器胰腺癌生长和转移和揭示了一个新的治疗脆弱,癌症的发现(2021)。DOI: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 20 - 1098