新研究调查了癌症肿瘤的“阿喀琉斯之踵”,为新的治疗策略铺平了道路

英属哥伦比亚大学的研究人员的医学院和BC癌症研究所发现了疲软的一个关键酶,实体瘤癌细胞的适应和生存依赖于当氧含量很低。

研究结果,发表在今天科学的进步,将有助于研究人员开发新的治疗策略限制稳固的进展癌症肿瘤,这代表了大多数的肿瘤类型,在体内出现。

实体肿瘤依赖血液供应提供氧气和营养,帮助他们成长。随着肿瘤的发展,这些血管无法提供氧气和营养的每一部分肿瘤,导致低氧的区域。随着时间的推移,这种低氧环境会导致内酸的积累肿瘤细胞。

为了克服这个压力,细胞适应通过释放酶,中和酸性环境条件,不仅使细胞存活,但最终成为一个更具侵略性的肿瘤扩散到其他器官的能力。这些酶之一被称为第九碳酸酐酶(CAIX)。

“癌细胞依赖于CAIX酶为了生存,最终使他们的“阿基里斯之踵。通过抑制其活动,我们可以有效地阻止细胞增长,”博士解释了研究的资深作者Shoukat Dedhar,教授在哥伦比亚大学医学院生物化学与分子生物学和杰出的科学家在公元前癌症。

Dedhar博士和他的同事们发现一个独特的化合物,称为slc - 0111目前在第1阶段的评价临床试验——一个强大的CAIX酶的抑制剂。而临床前模型的乳腺癌、胰腺癌和脑癌演示了这种化合物的有效性在抑制肿瘤生长和扩散,其他细胞属性降低其有效性。

在这项研究中,研究小组,其中包括肖恩博士摩擦,Dedhar博士的实验室的研究助理,佛朗哥Vizeacoumar博士和他的同事们一起大学的萨斯喀彻温省,着手研究这些细胞属性和识别的其他弱点CAIX酶使用一个强大的工具称为全基因组合成致命的屏幕。这个工具看着癌细胞的基因,系统删除一个基因是否可以被消除癌细胞CAIX酶与另一个特定的基因。

Dedhar博士说,他们的考试结果令人惊讶和指向一个意想不到的蛋白质的作用和过程控制的一种形式叫做ferroptosis细胞死亡。这种形式的细胞死亡发生在铁积聚和削弱了肿瘤的新陈代谢和细胞膜。

“我们现在知道,CAIX酶块癌症细胞从死亡由于ferroptosis Dedhar博士说。“结合CAIX抑制剂,包括slc - 0111,与已知化合物带来ferroptosis导致灾难性的细胞死亡和消弱肿瘤的生长。"

目前正在进行大型国际努力识别药物能引起ferroptosis。本研究在这个任务是向前迈出的重要一步。