研究人员开发了避免胚胎新生遗传疾病的全能测试

新创基因变异(DNVs)，即之前在两对准父母中的一方的家族史中无法识别的基因突变，可能会导致他们所生的任何孩子患病。如果父母一方存在致病的DNV，将其传给孩子的风险可高达50%，能够识别健康的胚胎进行移植以避免受影响的怀孕显然是一个高度优先考虑的问题。为了实现这一目标，必须鉴定从父母一方继承的与突变相关的基因组(单倍型)，以便只移植健康的胚胎。到目前为止，这一直是一个困难的过程，往往涉及多次胚胎活检，这本身就有风险。但是一组比利时研究人员开发了一种新的一站式方法，使用受影响的准父母(胚胎/孩子的祖父母)的父母的DNA。他们将在今天的欧洲人类遗传学学会年会上展示他们的发现。

比利时鲁汶大学医院人类遗传学中心生殖遗传学部门负责人Eftychia Dimitriadou博士及其同事招募了22对夫妻，其中一方携带DNV突变导致孟德尔疾病。孟德尔障碍通常，但不总是，由A的改变引起单基因．植入前的现行做法基因检测迪米特里亚杜博士说，这类夫妇的胚胎选择很复杂。“它涉及到针对特定基因，因此重要的全基因组信息缺失。”

研究人员决定通过使用长读测序(LRS)来简化这一过程，LRS是一种可以读取非常长的DNA片段序列的技术。LRS的一个主要优点是它在检测拷贝数变异(CNVs) (DNA片段的删除或重复)和单核苷酸变异(SNVs)(即单个DNA分子序列的改变，特别是在重复相同DNA片段的区域)方面更加准确。确定这种变异的存在对遗传疾病的诊断或预测具有重要意义。具体地说，LRS能够对一个DNA区域或片段的两个副本进行单独测序(在携带该基因的准父母中)新创突变)，一个遗传自父母(胚胎的“祖父母”)。

Dimitriadou博士说:“这使我们能够确定DNVs患者的致病突变是位于受影响染色体的母本还是父本。”“随后，我们可以对单个胚胎进行全面分析测验并转移那些不受影响的-所有这些都在一个单一的工作流中。然而，这是最好的情况。在极少数情况下，当两位祖父母拥有相同的SNP谱时，解读就更具挑战性了。”

除了检测显性遗传疾病(其中疾病相关突变的单个副本足以引起疾病)之外，该测试还能够检测全基因组染色体数量异常的胚胎(非整倍体)。然而，全面的检测并不意味着可以检测出每一种基因异常。

的新的测试最近才进入临床应用，但在已经进行的23个IVF/PGT周期中，有15个胚胎无突变，无可检测的全基因组遗传异常，且具有足够的转移质量。结果有六人怀孕，三名婴儿出生。

“因为天生患有遗传疾病的孩子通常会有严重的身体表现，所以可以理解他们父母父母经常担心孩子有遗传疾病的风险，例如神经纤维瘤病或阿尔波特综合征。对于这些父母来说，发现其中一人患有这种疾病已经给他们带来了巨大的情感负担，所以我们很自豪能够为受影响的家庭带来新的希望。我们的工作很好地说明了以患者为导向的多学科学术团队所能取得的成就，”Dimitriadou博士说。

“然而，地平线上有一片乌云。新的，创新的，像我们医院“自主”的测试，可能会被欧盟的体外设备法规(IVDR)禁止，该法规将于2022年5月生效。如果市场上有商业生产的“等价物”，IVDR就会禁止使用，从而威胁到内部实验室开发的检测方法的开发和使用。但通常被认为是等效的测试并不足够精确。禁止对罕见疾病，或那些不经常进行，因此对商业部门不太重要的疾病进行检测，会威胁到实验室开发新的、专门的诊断检测的设施，如果我们要继续最好地服务于患者的利益，就必须这样做，”她将总结道。

ESHG会议主席、瑞士洛桑大学整合基因组学中心主任Alexandre Reymond教授说:“生殖医学最初的目标是让不孕夫妇生育孩子。自第一个体外受精婴儿诞生以来的43年里，进展迅速，导致了许多进步，包括产前诊断。现在，通过长读测序，它可以向前迈进一步，帮助“基因风险”家庭希望拥有不受影响的后代。”