有秘密的抗体:科学家发现了IgA抗体对抗疟疾的能力

在过去的一年半里，抗体引起了人们的关注，科学家和非专业人士都在问，面对一个可怕的敌人——一种在地球上每个大陆传播的大流行病毒，这种抗感染的蛋白质能坚持多久?

然而，尽管SARS-CoV-2继续成为国际关注的一种感染，科学家们一直在悄悄地与其他病毒进行抗体研究传染病，他们有了一个惊人的新发现，涉及了困扰人类数万年的最严重的灾难之一:疟疾．

在一个国际科学家团队进行的一系列研究中，出现了涉及疟疾和一种特定人类抗体的新见解:免疫球蛋白a - iga -显然是以疟疾寄生虫为目标，并以生物体为目标进行破坏。直到发现IgA抗体与人体对寄生虫感染的防御无关。

由马里兰州贝塞斯达国家过敏和传染病研究所的科学家领导的研究小组还发现，西非马里的一个人群由于IgA抗体的活性而对这种疾病具有抵抗力。

疟疾由四种单细胞生物中的任何一种引起:假性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫和疟疾疟原虫。根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据，目前，这种寄生虫病每年导致40万人死亡，它会损害红细胞，导致关节疼痛、发烧、溶血性贫血和尿中有血红蛋白。

这种寄生虫是一种原生动物，由雌性按蚊传播，在被叮咬时，雌性按蚊的唾液将这种生物转移到受害者的血液中。这项新研究的重点是由恶性疟原虫引起的疟疾，它与发病率和死亡率的升高有关。

研究人员发现，当马里人群的IgA抗体被注射到感染疟疾的实验室小鼠体内时，抗体减少了动物体内增殖的寄生虫数量。

美国国家过敏和传染病研究所的Joshua Tan博士和一个大型研究团队写道:“从抗疟疾的个体中，我们分离出了几种IgA单克隆抗体，这些抗体减少了小鼠肝脏寄生虫的负担。”他们的研究结果发表在科学转化医学．

Tan和同事们强调，一种被称为MAD2-6的IgA抗体附着在恶性疟原虫环孢子蛋白(疟原虫表面的主要蛋白质)氨基末端的一个高度保守的表位上。这种行为有助于中和原生动物。

这项研究涉及研究不同人群的IgA活动，而不仅仅是马里本土人口。“我们调查了人类对恶性疟原虫孢子子的循环IgA反应，这些孢子子被蚊子注射到皮肤中，并通过血液迁移到肝脏，引发疟疾感染，”Tan写道。孢子子是指引起疟疾的寄生虫生命周期中的活动孢子状阶段。

“我们发现，在三个独立的暴露于孢子子的队列中诱导了循环IgA:生活在马里流行地区的个体，malaria-naïve通过静脉注射三次大剂量辐照孢子子免疫的个体，以及malaria-naïve暴露于单一受控蚊虫叮咬感染的个体。”

Tan描述了IgA优先攻击的生物学研究疟疾寄生虫“复杂而迷人。”

IgA抗体是第二常见的抗体家族，形成了适应性免疫系统反应的核心组成部分，免疫反应的一部分由B细胞和T细胞主导。

B细胞产生所有抗体，但有不同类型的抗体，每种抗体在整体免疫反应中都有自己的特殊作用。除了IgA，还有IgG(最常见的抗体同型)、IgM、IgD和IgE。

IgA抗体通常用于对付侵入粘膜组织的病原体，如引起结核病的细菌和多种类型的病毒，从各种形式的肝炎病毒到艾滋病毒。对于所有这些侵入性病原体，IgA抗体是人体的第一道防线之一。

在这项新的多中心研究之前，科学家们一直不确定IgA是否有能力保护身体免受主要存在于人类血液中的病原体的侵害，就像疟疾一样。

包括沃尔特·里德陆军研究所、约翰·霍普金斯大学、斯卡格斯化学生物学研究所和麻省理工学院在内的十多个机构参与了抗体/疟疾研究。美国调查人员与马里巴马科科学技术大学马里国际卓越研究中心的科学家合作。

根据世界卫生组织的数据，全世界每年有2亿至4亿人感染疟疾，主要发生在南半球的热带“疟疾带”。5岁以下的儿童是这种疾病最常见的受害者。一种疫苗正在研究中，今年早些时候报告的初步数据表明，疫苗的有效性为77%。

谭和同事的研究为单克隆抗体治疗疟疾铺平了道路。研究人员在研究中指出，他们的发现支持进一步研究环孢子蛋白作为治疗性单克隆抗体的潜在靶点。

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