大脑瀑样模拟头部大小变化与孤独症的类型有关

16 p11.2地区差异的基因与孤独症谱系障碍有关。基因缺失的人在这个地区有更大的正面(巨头)和人的基因复制较小的头(头小畸型),这两种变异类型影响大脑发育和功能。

研究这些变化的影响,寻找方法来最大限度地减少其影响,加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员利用大脑organoids-tiny,生成3 d细胞模型在实验室从患者16 p11.2变化。

瀑样,2021年8月25日发布的一篇论文中描述《分子精神病学》模仿的差异大脑的大小见过的人。他们还显示新的信息分子机制16时故障p11.2区域的基因组是中断,为潜在的治疗干预提供新的机遇。

“因为我们瀑样概括患者的头部大小,告诉我们这是一个有用的模式,”莉莉娅·Iakoucheva资深作者说,博士,加州大学圣地亚哥分校的精神病学副教授医学院。“我们需要更好的模型来研究自闭症谱系障碍,特别是在胎儿发育。”

Iakoucheva领导了这项研究,Alysson Muotri博士,儿科和细胞和分子医学教授在加州大学圣地亚哥分校医学院的。ob体育开户网址

使用诱导大脑瀑样了多能干细胞来源于人16 p11.2基因组variations-three删除,三个重复和三个non-variant控制。研究人员获得了每个人的皮肤样本,给予皮肤细胞分子的鸡尾酒,使之转化为干细胞,然后把干细胞,诱导他们变成脑细胞,保留每个病人的独特的遗传背景。

瀑样显示RhoA-a蛋白质在许多基本细胞功能方面扮演了重要角色,如发展和运动更加活跃在16 p11.2-deleted和16 p11.2-duplicated瀑样比瀑样没有这些变化。过度活跃RhoA导致神经元迁移放缓,脑细胞的过程,他们需要为正常胎儿发育和功能在成年。

当团队中抑制RhoA autism-like瀑样,神经元迁移水平的恢复控制瀑样。

“我们打开可能治疗操作RhoA通路,“Muotri说,他也是加州大学圣地亚哥分校干细胞项目主任和再生医学的桑福德财团的成员。“同样的途径也可能会损坏其他自闭症谱系障碍巨头或头小畸型。考虑到这一点,我们可以帮助成千上万的病人。”

大脑的瀑样不完美的复制品。他们缺乏连接到其他器官系统,如血管,所以不要封装完整的人类生物学。此外,治疗上测试过大脑瀑样直接添加。他们不需要的血脑屏障很大程度上,专门的血管,使大脑自由的微生物和毒素。

团队计划进一步测试RhoA抑制剂在小鼠模型16 p11.2变化或过度活跃RhoA扭转的能力缺陷与孤独症谱系障碍有关。

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