新的靶向brca的药物有望治疗晚期前列腺癌

一项II期临床试验显示，一种新的精准药物Talazoparib可以控制一些晚期前列腺癌患者的癌症，这些患者已无药可选。

靶向药物——一种叫做PARP抑制剂的治疗方法，专门针对DNA修复基因有缺陷的癌细胞——减缓了一些晚期癌症患者的肿瘤生长前列腺癌癌症。

有BRCA突变的男性对他唑帕瑞的反应特别好——大约一半有BRCA2或BRCA1缺陷的患者对他唑帕瑞的治疗有反应，这种治疗在某些情况下阻止了肿瘤生长，首次证明了该药物在前列腺癌中的有效性和安全性。

TALAPRO-1试验由伦敦癌症研究所的Johann de Bono教授和皇家马斯登NHS基金会信托基金领导。该试验有100多名患者参与晚期前列腺癌他们的肿瘤中有11个DNA修复基因中的一个或多个发生了改变，并且之前接受过化疗、enzalutamide和/或阿比特龙治疗。

治疗反应

由辉瑞公司资助的最新研究结果发表在柳叶刀肿瘤学并强调在前列腺癌患者中进行基因组检测是多么的重要——为了根据他们的基因来识别不同的患者群体并相应地调整治疗方案。

几乎三分之一的患者——104名患者中的31名(30%)——在试验中接受了他唑帕立治疗，对药物产生了反应。有BRCA突变的男性有最高的应答率——分别有46%和50%的BRCA2和BRCA1突变的男性对治疗有应答。

尽管该药物的抗肿瘤效果在BRCA突变肿瘤中最为显著，但一些患有PALB2或ATM突变肿瘤的男性对他唑帕尼也有反应。

仁慈比化疗

研究人员还发现，在具有BRCA基因缺陷的前列腺癌患者中，使用他唑帕立平均可以将疾病进展延迟11.2个月——延长了前列腺癌有机会进一步扩散的时间。

总的来说，对于有11个缺陷DNA修复基因中的任何一个的服用了他唑帕尼的男性来说，他们的癌症恶化的平均时间是5.6个月。

最常见的不良反应是贫血，但很少有患者因为副作用而停用他唑帕尼。总的来说，他唑帕尼耐受性良好，而且由于它是一种靶向治疗，对患者来说比化疗更友好。

PARP抑制剂，如他唑帕尼，通过剥离癌症的DNA防御来发挥作用。具有DNA修复基因缺陷的癌细胞，如BRCA、ATM或palb2，其DNA修复系统已经存在缺陷。通过使用药物阻断PARP, PARP在DNA受损时帮助修复，我们可以使癌症细胞无法自我修复。

由Alan Ashworth教授领导的ICR研究团队首次描述了BRCA肿瘤对PARP抑制的致敏作用。2019年，欧盟批准Talazoparib用于治疗一些晚期乳腺癌患者，研究人员现在希望它能加入奥拉帕尼的行列，成为治疗前列腺癌的首批基因靶向治疗药物之一。

“帮助走投无路的男性”

该研究的领导者、伦敦癌症研究所实验癌症医学教授、皇家马斯登NHS基金会的肿瘤顾问医生约翰·德·博诺教授说:

“这些结果再次证明，PARP抑制剂对一些前列腺癌患者有效，延缓了疾病的扩散，延长了他们的寿命，这样他们就可以有更多的时间与家人在一起。

“患有晚期和重度前列腺治疗的男性癌症他们对靶向药物他唑哌立(talazoparib)的反应非常好，尤其是那些肿瘤中有BRCA突变的人。

他说:“TALAPRO-2正在进行后续III期试验，我希望talazoparib将成为一种新的精准药物前列腺癌帮助那些别无选择的男性，包括一些没有brca突变的患者。”