过继细胞疗法加检查点抑制剂在非小细胞肺癌中有希望

免疫疗法已经成为肺癌治疗的重要工具，尤其是检查点抑制剂，它可以阻断某些免疫检查点，让免疫细胞识别并杀死癌细胞。一些针对PD-1和PD-L1的检查点抑制剂已被批准用于治疗非小细胞肺癌。然而，许多患者对这种疗法反应不佳，因此需要替代治疗方案。

莫菲特癌症中心肺癌卓越中心的研究人员认为，检查点抑制剂与过继细胞疗法的结合可能是这些患者的答案。他们的研究人员发起的1期临床试验结果评估检查点抑制剂nivolumab与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法今天发表在自然医学．

非小细胞肺癌肿瘤通常被归类为“冷”肿瘤，这意味着肿瘤没有浸润免疫细胞这样就很难对免疫疗法产生反应。

“这些结果确实为将细胞疗法添加到治疗肺癌的药箱中带来了希望。TILs通过提供更多T来增强免疫系统细胞检查点抑制剂可以防止肿瘤使浸润肿瘤的T细胞失活，”莫菲特临床科学中心副主任埃里克·豪拉医学博士说。

20个非小细胞肺癌患者被纳入试点研究．每位患者都切除了一个或多个肿瘤。这些肿瘤被送到实验室，每个肿瘤都被解剖，以去除渗透的免疫细胞。这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞，然后被培养和扩增，重新注入患者体内。

TIL治疗前，每位患者均接受nivolumab治疗。如果患者在检查点抑制治疗后出现疾病进展，他们被注入个性化的TIL治疗，然后是尼伏单抗维持治疗。

研究人员能够成功地为95%的患者扩展TIL, 20名患者中有16名患者接受了TIL输注，因为他们的疾病在初始nivolumab治疗后进展。联合治疗产生了良好的抗肿瘤活性，16例患者中有11例出现肿瘤消退。2例患者在18个月后肿瘤完全缓解，2例患者部分缓解或维持临床缓解。

治疗后，研究人员进行了额外的研究，并证实患者的T细胞对多种不同的肿瘤特异性蛋白质有反应，包括基因突变的蛋白质。

“我们的数据表明，TIL可以介导对传统免疫检查点靶向不敏感的亚型的有效肿瘤反应治疗．因此，我们相信TIL可以将免疫治疗的范围和影响扩展到更广泛的人群，”莫菲特胸部肿瘤科副主任Ben Creelan医学博士说。

一项新的研究正在开发中，以改善TIL的生产和扩大癌基因驱动肺的测试癌症肿瘤在靶向药物治疗下进展的患者。当前研究正在进行的工作正在确定为什么一些患者的反应最好，以及为什么一些肿瘤在TIL最初有反应的情况下仍在进展。

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