联合疗法有望治疗慢性淋巴细胞白血病

根据美国西北医学杂志发表的一项临床试验，一种小分子抑制剂与单克隆抗体免疫疗法的联合治疗改善了复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的预后血．

马硕(Shuo Ma，医学博士，00年博士，血液学和肿瘤学部门医学副教授，该研究的共同第一作者)表示，这些发现支持了基于venetoclx治疗CLL的固定时间治疗实践。

CLL是老年人中最常见的白血病类型，当b淋巴细胞(一种白细胞)在骨髓、血液和淋巴系统中发展成癌细胞时。患者在最初诊断时通常没有症状，但随着时间的推移癌症细胞增殖，可引起症状或损害骨髓功能，需要治疗。

传统的化学免疫疗法曾经是治疗的标准选择，但在过去的几年里，治疗策略已经转变为主要小分子抑制剂b细胞受体(BCR)信号通路或凋亡通路中的酶。BCR途径抑制剂通过阻断白血病细胞与肿瘤微环境之间的通信来防止癌细胞的增殖和生长。

“这些抑制剂需要持续和无限期的治疗，”马说，他也是西北大学罗伯特·h·Lurie综合癌症中心的成员。

另一类靶向治疗，以venetoclax为代表，靶向保护性蛋白BCL2，并通过程序性细胞死亡诱导快速肿瘤杀伤。

以前的工作发表在柳叶刀肿瘤学Ma也是该研究的共同第一作者，报道了一项1b期研究，一种新型的venetoclax联合治疗和一种名为rituximab的单克隆抗体免疫疗法对复发或难治性CLL患者非常有效。

在这项研究中，患者每天接受200到600毫克的venetoclax和利妥昔单抗治疗，持续6个月，随后接受venetoclax单药治疗。利妥昔单抗靶向b细胞表面表达的CD20分子，目前广泛应用于各种类型的b细胞淋巴瘤和白血病，包括CLL，联合化疗或其他靶向治疗。

Ma及其合作者表明，venetoclax-rituximab联合治疗在快速降低白血病负担方面非常有效，大多数患者实现了深度缓解，没有最小的残留疾病。对venetoclax-rituximab治疗有深度反应的患者也可以选择继续单独使用venetoclax或一起停止治疗。

在当前的跟踪报告中，马军和同事们对五年进行了评估病人的结果为venetoclax-rituximab联合治疗。患者5年后的总生存率、无进展生存率和治疗反应持续时间分别为86%、56%和58%。此外，74%的患者达到了深度反应联合治疗根据作者的说法，选择停止治疗的患者得到了持续缓解，这与选择继续治疗的患者相似。

根据Ma的说法，这些发现支持了基于固定时间venetoclax的治疗，现在已经成为了治疗标准。

“我们还报告了venetoclax-rituximab再治疗对完成初始治疗疗程后进展的患者的有效性，进一步扩大了venetoclax的临床获益治疗马云补充道。