与专家讨论给药并发症
药物给药在疾病治疗中起着重要作用。将特定的药物分子与正确的传递途径相匹配，可以优化治疗效果并将副作用降至最低。来自新加坡国立大学药房的副教授Matthias Wacker分解了不同的给药方法，并阐明了给药的当前趋势和未来。
问:目前将药物注射入体内的主要方法是什么?
A:从整体市场规模来看，口服和外用药品处于领先地位。然而，这也是变得更加困难的地方制药公司为了赚大钱。因此，近十年来，人们一直专注于“小众产品”而不是“重磅产品”。此外，我们必须考虑到生物制药的趋势导致了市场的转变。大多数蛋白质或多肽如抗体或胰岛素不能口服。这慢慢地导致给药方式更加多样化。
问:患者的差异如何解释不同的给药途径?
答:分娩策略与身体状况密切相关。有些疾病不需要注射，也不能用药膏治疗。只有在治疗效果好得多的情况下，才需要针对个人进行个性化治疗。针对每个患者开发个性化药物也会对市场规模和药物价格产生影响，所以你必须知道何时开发个性化疗法。
然而，个性化治疗在今天发挥着更显著的作用，因为与几年前相比，药学科学更加专业化。事实上，新加坡国立大学药剂学在2018年推出了理学学士(药学科学)，为学生配备药物发现和发展知识，以及在制药行业的监管和商业环境的掌握。
问:在设计给药系统时需要考虑哪些因素?
答:这在很大程度上取决于管理途径。总之，有三个方面要看。质量、安全、功效。无论何时通过皮肤给药，质地和粘度都必须考虑在内。这会影响药效。对于注射剂，必须更加注重无菌性，以确保药品的安全性。复杂的给药策略将涉及解决那些不容易给药的化合物的问题，例如，当有一种可注射的药物，但药物没有进入溶液。在这些情况下，需要找到一种能够治疗的药物配方，首先是在药物开发中，然后是在患者身上。根据公司所专注的研究领域，目前发现的候选药物中有30%到70%具有这种不利特性。这就提出了一个非常基本的问题:如果一种药物不能进入人体，你如何调查它的疗效和安全性?
问:我们如何选择一种给药系统而不是另一种?
A:这是一个重大的决定。首先，我们定义了目标产品简介，概述了新药的特点。它包括对确切的医疗状况和患者群体的描述，还包括与所需产品相关的一些技术和监管考虑因素。毕竟，谁会用注射剂来治疗简单的头痛呢?这种给药策略与患者需求之间的不一致必须在药物开发的早期进行整理。然而，能够以合理的成本生产药品同样重要。
问:我们如何测试药物输送系统的有效性?
答:在早期发现阶段，测试通常从分离的细胞或组织开始，以提供递送系统与人体特定区域相互作用的证据。通常，这些分析提供定性信息，对药物传递系统之间的微小差异敏感性有限。我们可以证明这种相互作用发生了，但我们不确定这种相互作用在活的有机体中是否足够强。这些研究在药物开发的早期阶段具有很高的相关性，它们以高分辨率观察每种相互作用。
当它更接近市场，将有已知的特征，必须优化，使药物输送系统安全有效。我们现在有很多非常相似的药物输送系统，只是它们的性能略有不同。这就是体外性能测试的意义所在:它是药物输送系统开发(而不是发现)中最常见的工具之一，并将以简化的形式用于测试每一批出厂的药品。
问:药物输送系统的未来是什么?
答:未来，我们将看到更多的生物技术产品和个性化治疗。这是由于制药行业商业模式的变化，以及现有的知识库。今天，传统的生产工艺和方法伴随着竞争，而更复杂的药品不仅受到专利保护，还需要非常具体的知识和供应链才能生产。
以COVID-19疫苗为例。全球需求非常高，但由于缺乏高纯度脂质，疫苗的生产速度不够快。因此，拥有最佳供应链的制造商可以比竞争对手更快地生产疫苗，并进入市场。
在你需要这种专业知识或网络的领域，竞争仅限于几家公司。生物技术药物产品通常涉及复杂的输送技术，这是我们未来将看到更多的情况。如今，大多数创新都是由高度专业化的初创公司完成的。“大型制药公司”随后进入，一旦成功接近，就会购买许可证或公司。
问:您的研究方向是什么?
答:几十年来，药物输送系统一直在不断变化，但现有的性能测定方法并没有解决先进治疗学的新特点。我们正在用更多关于在细胞水平上传递系统与人体相互作用的知识充实图书馆，但往往无法完成最后几个步骤并开发出临床成功的药物。这就是我研究的切入点。我们将每一种新策略与以前配方的临床表现进行比较。通常情况下，每一款产品都是大量失败之后的一个继任者。从这些失败中学习并以最好的方式使用我们所拥有的信息是我们的标志之一。在这里，我们不仅使用实验室实验，而且还使用计算模型，并建立所谓的体外-体内相关性。
上个世纪小分子药物的常用性能指标是它们的溶解度和溶出行为。这种性质可以在实验室中测量，并能够准确预测人体可利用的药物量。在临床试验中，这导致了疗效的提高和更可预测的安全性特征。今天，药物输送已经变得更加复杂。许多药品至少部分是在生物系统中制造的，并经历非常复杂的生产过程。纳米药物只是一个例子，几个分子组装成微小的结构，以促进药物的开发交付．一旦这种组合进入人体，它就会在到达目标部位之前暴露在各种细胞、组织、液体和酶中。
在不影响实用性的情况下，在我们的分析系统中覆盖整个复杂性是我们今天面临的最大挑战之一。我的小组是“自上而下”的。一旦我们确定了在患者身上观察到的某种效果，例如，副作用的减少或延长暴露于药物的时间药物，我们确定了来源，并问为什么这个配方比其他配方更好。许多临床试验由私人公司赞助，我们与制药行业有很多互动。这就更有趣了。许多药物输送我们在日常工作中看到的策略将在几年内进入市场。
