增加免疫系统对癌症保护剂的需求

一种双臂分子可以有效地耗尽肿瘤内的癌症保护细胞，使免疫系统能够在不过度活跃的情况下对抗肿瘤。这一发现发表在科学转化医学，可能会带来新型的癌症免疫疗法。

“通过有效地清除肿瘤内部而不是全身的这些免疫抑制细胞，免疫系统可以攻击癌症，而不引起有害的自身免疫条件，”该研究的带头人、德克萨斯大学西南分校的病理学、免疫学和放射肿瘤学教授Yang-Xin Fu医学博士说。傅博士与他实验室的两位博士后张安利博士和任振华博士共同领导了这项研究。

几十年来，研究人员已经知道免疫系统它不仅通过杀手T细胞和其他成分的直接作用在对抗癌症中发挥关键作用，而且还通过被称为调节性T细胞(T_{海军学校规则})．这些T_{海军学校规则}协助规管免疫反应通过防止各种免疫细胞过度活跃而引起自身免疫性疾病。然而，它们也会聚集在肿瘤中，保护肿瘤免受免疫攻击。

T_{海军学校规则}维持两种蛋白质——ctla -4和cd47的平衡，这两种蛋白质分别向吞噬细胞传递“吃我”和“不要吃我”的信号_{海军学校规则}傅博士解释说。各种免疫疗法都试图通过增强“吃我”信号或减少“不要吃我”信号来减少T_{海军学校规则}在肿瘤。然而，每一种策略都有缺点:增加“吃我”信号有促进自身免疫的系统性效应，而减少“不要吃我”信号只显示出治疗血癌的希望，如白血病。

寻找一种消耗T的新方法_{海军学校规则}Drs。Fu、Zhang、Ren和他们的同事创造了一种双臂分子，它可以同时增强“吃我”信号，同时阻断“不要吃我”信号，从而促使吞噬细胞消耗那些免疫抑制因子细胞．当它被注射到结肠癌小鼠模型中时，他们发现它优先消耗T_{海军学校规则}在不影响身体其他部位的情况下，使动物免于治疗引起的自身免疫性疾病。然而，给这些动物分别注射等量的“吃我”增强剂和“不吃我”阻断剂会导致全身自身免疫副作用，这表明将它们结合在一个分子中是达到T的关键_{海军学校规则}在肿瘤。

作为T的个数_{海军学校规则}随着治疗的减少，动物的肿瘤明显缩小。这种策略在携带人类肺癌肿瘤的小鼠身上也起了作用，这表明它在人类患者身上也可行。

“在过去，没有办法摆脱这些抑制性T_{海军学校规则}没有严重的毒性，”傅博士说。“我们的研究提出了一种实现这一结果的方法。”

Fu博士是Mary Nell和Ralph B. Rogers免疫学教授，是Harold C. Simmons综合癌症中心的成员，该中心被评为25个最好的癌症中心之一癌症关怀于国由《美国新闻与世界报道》．他是Aetio生物疗法公司的咨询顾问。

对这项研究有贡献的其他研究人员包括:UTSW的李惠宇、卢长征和John D. Minna;Aetio bitherapy的曾国富;以及中国科学院的刘小娟和蔡月奇。

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