研究人员确定为三阴性乳腺癌耐药机制

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员首次发现了一种高度侵略性的乳腺癌如何逃避一个最强大的和有效的药物用于治疗,报告他们的发现癌症的发现,美国癌症研究协会杂志》上。这一发现可以帮助改善治疗,最终延长转移性三阴性乳腺癌患者的生存。

三阴乳房癌症(TNBC)是出了名的难以治疗,因为它缺乏受体或“对接网站”荷尔蒙雌激素和孕激素和生长因子HER2,所有三个可以有针对性的有效的癌症治疗。标准化疗方案提供有限的好处对TNBC患者转移性疾病疾病已经扩散到体内的其他部分非常预后不良和短期生存。

但随着Aditya巴蒂亚,MD,英里,从质量综合癌症中心和同事之前报道,转移性TNBC患者治疗与复合在一个大型临床试验sacituzumab govitecan (SG;商标名Trovdely)住的近两倍,只要病人接受化疗。

SG是抗体药物共轭,组成的一种抗体靶向受体称为Trop2发现大多数乳腺癌细胞的表面上,加上一个抗癌化合物称为SN-38(拓扑异构酶抑制剂)。SG旨在专门寻找乳腺癌细胞和交付SN-38作为其有毒“负载”。

然而一些转移TNBC患者与SG不受益于治疗或有一个最初的反应,最后发展成耐药治疗疾病。

巴蒂亚,与列夫Ellisen医学博士,乳房肿瘤内科主任质量一般的癌症中心,和MGH的同事报告说,他们首次发现了两个单独的改变TNBC细胞的基因组,抗体药物共轭患者产生耐药性三阴性乳腺癌。

“我们进行了一项研究,看看获得性耐药的机制,“Ellisen说。

“新创的抵抗,数据支持先前的研究表明,Trop2的完全没有可能是一个重要的预测的主要阻力。但真正非凡的一部分研究和获得性耐药,”他说。

当他们研究组织的基因组资料治疗之前和之后都采样疾病进展在多个转移病灶,他们发现从一个女人有一个最初的有力回应SG后来疾病进展和死于疾病,有不同的耐药性的分子机制在不同的转移病灶。

“所有的耐药机制是由基因变化的转移性肿瘤细胞没有出现在原发肿瘤。值得注意的是,在一组转移病灶有突变的Trop2目标抗体,而在另一组病变在目标实际上是一个突变的细胞毒性(为辅)有效载荷,“Ellisen说。

“这是第一个报告描述的获得性耐药机制sacituzumab govitecan,”巴蒂亚补充说。“发现潜在临床意义指导乳腺癌患者的抗体药物共轭测序。”

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