研究人员确定一个潜在的阿片类药物开发更安全的方法

阿片类药物是强大的止痛药,但是他们的使用是阻碍因为病人变得宽容,需要更高的剂量,过量可引起呼吸道抑郁和死亡。最近的一项研究来自加州大学戴维斯分校神经科学中心的研究人员与现有思考如何阿片类药物引起宽容和呼吸道抑郁,并建议一个新的平衡的方法发展安全的止痛剂。研究发表在7月13日神经精神药理学。

”的圣杯阿片样物质研究是确定的理想性能最大化的阿片类镇痛药缓解疼痛而减少副作用詹妮弗•惠斯勒说:“这篇论文的主要作者,生理学和膜生物学教授在加州大学戴维斯分校医学院的。”这个目标变得更加紧迫的阿片类药物过量造成的破坏危机和失败识别其他靶标目标治疗严重和持久的痛苦。”

惠斯勒,他是加州大学戴维斯分校神经科学中心副主任一直在研究成瘾障碍的神经生物学及其并发症和如何使安全的阿片类药物超过20年。

寻找新的阿片类药物用更少的副作用

阿片类药物通过连接到μ阿片受体(铁道部)细胞。这种受体反过来通过g蛋白信号,也可以与一种叫做arrestin-3的蛋白质。流行的观点是,接触的μ阿片受体arrestin-3负责两个treatment-limiting阿片类药物的副作用:呼吸抑郁影响导致过量死亡和镇痛宽容的发展导致剂量升级和成瘾和过量死亡的风险增加。

这一原则导致了几乎两个几十年,高度可见寻找新的“超G蛋白偏见”阿片类药物,强有力地激活G蛋白但不要arrestins接触。

它也投资了数百万美元的临床开发这些新“ultra-biased”阿片类药物,包括最近fda批准的Oliceridine,惠斯勒预计将有一个更高的责任产生比我们现有的阿片耐受和成瘾治疗。

“相反的假设,我们发现arrestin-3参与防止镇痛宽容和不加剧呼吸抑郁说:“惠斯勒。“我们使用了一个强大的组合基因和药理方法来证明这一点。”

惠斯勒实验室团队挑战主流的假说与一组六个临床相关阿片类药物和老鼠的三个不同的基因型不同能力促进morphine-mediated arrestin-3参与。这种基因和药物的方法,他们发现arrestin-3招聘并不促进呼吸道抑郁和有效arrestin-3接触减少,而不是加剧,镇痛宽容的发展。

新方法发展阿片类药物

惠斯勒的数据显示一个全新的方法阿片类药物疗法的发展。

“具体来说,我们建议转变努力发展“平衡”阿片类止痛药,强烈促进arrestin-3接触,就像我们的内源性脑内啡,“惠斯勒说。”的迫切的需要新的镇痛药和一些自然的结果,我们认为是时候尝试这种新方法”。

这些研究表明,未来的发展更安全的阿片类药物应该关注识别这样的“平衡”招募G蛋白和arrestin-3阿片类药物配体,从而模拟信号的大部分内生mu-opioid受体受体激动剂。

“有大量的偏见受体激动剂,包括所有的阿片类药物我们痛苦。我们无法知道是否平衡的方法将导致更安全的阿片类药物,直到我们有一个图书馆这样的分子来测试,”惠斯勒说。