重新使用的药物巴西替尼成为COVID-19的主要治疗方案
在美国，埃默里大学的研究人员首次使用了一种用于治疗COVID-19的重新用途药物，目前正成为治疗需要呼吸支持的住院患者的主要选择。
的抗炎药物baricitinib最初由礼来公司和Incyte公司开发用于治疗类风湿性关节炎。现在已经在几个国家进行了测试临床试验在重症COVID-19患者中，无论是与其他药物联合使用还是与其他药物进行比较。
新冠病毒屏障研究的最新分析结果显示，重症患者的死亡率大幅降低。在101例机械通气或ECMO(体外膜氧合)患者的亚组中，与安慰剂加标准护理(包括皮质类固醇)相比，接受巴利替尼加标准护理的患者在治疗第28天死亡的可能性降低了46%。
埃默里大学医学院和罗林斯公共卫生学院的医学和全球卫生教授Vincent Marconi医学博士说:“巴利替尼对死亡率的降低是迄今为止在危重疾病患者中与皮质类固醇一起使用的任何药物中最大的，这表明这两种抗炎药一起使用也是安全的。”
7月底，美国食品和药物管理局发布了一份经修订的紧急使用授权，允许baricitinib单独使用。Baricitinib最初被批准与抗病毒药物remdesivir联合使用，但现在可以在不使用remdesivir的情况下用于需要补充氧气、通气或生命支持的住院患者。
目前，美国国立卫生研究院的COVID-19治疗指南建议，对于最近因全身性炎症住院且氧气需求迅速增加的患者，巴西替尼作为一种治疗选择，添加到地塞米松中。
从小规模试验到多中心试验
去年，马可尼在亚特兰大退伍军人事务医疗中心领导了baricitinib对COVID-19危重患者的初步“同情使用”测试，这有助于该药物被纳入由美国国立卫生研究院赞助的多中心临床试验。
一项是国际ACTT-2(适应性COVID-19治疗试验)，该试验发现，巴西替尼治疗与抗病毒药物瑞德西韦联合使用时，恢复速度更快，临床改善的可能性更大。最近，ACTT-4研究比较了地塞米松与巴西替尼的疗效。基于一项中期分析，ACTT-4在4月份被停药，表明两种方案都没有明显的疗效。然而，本研究没有评估地塞米松和巴西替尼联合使用的效果。
这项由礼来公司赞助的COV-BARRIER研究，由马可尼担任联合首席研究员，研究了1500多名接受巴西替尼或安慰剂治疗的住院COVID-19患者。超过70%的参与者的标准治疗包括地塞米松。
COV-BARRIER研究未显示baricitinib与安慰剂在主要终点(进展为高流量氧气、通气或死亡的患者比例)方面存在差异。然而，巴西替尼治疗在第28天将死亡率降低了38%以上，严重不良事件或严重感染的发生率相似。
艾滋病研究奠定了基础
Baricitinib是一类被称为JAK抑制剂(Janus激酶抑制剂)的药物的一部分。在COVID-19大流行之前，马可尼和他的同事们曾在埃默里大学与抗病毒药物发现专家雷蒙德·斯奇纳齐博士合作，研究过一种类似的艾滋病药物。
“我们与马可尼及其同事的合作为使用JAK抑制剂安全地治疗COVID-19等炎症性疾病提供了依据，”埃默里大学医学院的弗朗西斯·温希普·沃尔特斯儿科学教授Schinazi说。ob体育开户网址Baricitinib现在可以在没有抗病毒药物的情况下单独使用。在此之前，大多数医生对单独使用该药持谨慎态度。EUA支持JAK抑制剂用于传染病治疗的进一步研究。”
埃默里大学和美国退伍军人事务部拥有使用巴西替尼和其他JAK抑制剂治疗冠状病毒的多项美国和外国专利权，并于2021年3月将该技术授权给礼来公司。Schinazi和Christina Gavegnano博士被列为唯一的发明人。
“我们在艾滋病毒领域与Jak抑制剂的广泛合作成为了在创纪录的时间内应对COVID-19的路线图，”Gavegnano说，他曾在研究生时期与Schinazi合作，现在是埃默里大学病理学和实验室医学系的助理教授。
