科学家反向运动神经元疾病的一个关键标志在实验室
弗朗西斯·克里克学院和伦敦大学学院的科学家们已经研究出脑细胞蛋白质积聚在错误的地方在运动神经元疾病,并演示了如何是可能的,在某些情况下,逆转。
肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),俗称运动神经元疾病是一种进步的致命的疾病,影响大脑和神经细胞脊髓,导致肌肉不受控制,患者越来越瘫痪,失去了说话的能力,吃和呼吸。
常见,ALS病例的97%,是蛋白质的异常积累参与监管RNA, RNA结合蛋白,从一个运动神经元细胞核周围的细胞质。
在一项新的研究中,发表在大脑通信今天,研究人员使用运动神经元生长在实验室皮肤细胞捐赠的ALS患者和显示有可能扭转错误的定位三个RNA结合蛋白。患者捐赠的细胞都有突变酶VCP。这个突变只存在于一小部分ALS的病例。
他们发现这些蛋白质的异常位置可以当VCP酶突变引起的,这已被证明,以增加其活动。
重要的是,当研究人员阻止了这种酶的活性在病变细胞,蛋白质的分布在细胞核和细胞质回到正常水平。抑制剂他们使用类似于一种药物,目前正在进行二期癌症试验块VCP的活动。
“展示概念验证化学如何扭转ALS的关键特征之一是令人难以置信的,”茉莉花哈雷说,作家和人类干细胞和神经退行性变的实验室的博士后研究员克里克。“我们显示这三个关键RNA结合蛋白,这是很重要的,因为它表明,它可以在其他疾病表型。”"More research is needed to investigate this further. We need to see if this might reverse other pathological hallmarks of ALS and also, in other ALS disease models."
努力试着理解ALS的疾病机制正在进行,见第二项研究小组最近发表在相同大脑。科学家们调查intron-retaining成绩单、部分RNA通常的基因序列在一个过程称为拼接,也从细胞核转移到细胞质在肌萎缩性侧索硬化症。通过分析RNA在患病的运动神经元,他们发现了超过100种intron-retaining成绩单在细胞质中。
会Tyzack、作家和科学家在人类干细胞和神经退行性变的项目研究实验室,说:“我们很惊讶关于不同intron-retaining成绩单我们发现的数量细胞肌萎缩性侧索硬化症,退出核,进入细胞质。惊喜的是,我们观察到这个程度。”
雅各Neeves、作家和科学家在人类干细胞和神经退行性变的实验室,补充说:“想象发生了什么我们可以考虑在电影院看电影。通常情况下,我们不希望看到广告在整个电影,但是,如果出现错误这些广告可能开始出现奇怪的和意想不到的点。这些保留内含子有点像这些异常广告优惠。”
科学家们建议的收集intron-retaining成绩单在细胞质中可能是一个因素吸引了RNA结合蛋白进入细胞质,但还需要更多的研究来证实这一点。
瑞奇那时,资深作者,组长的人类干细胞和神经退行性变的实验室克里克,伦敦大学皇后广场神经学研究所的教授和顾问全国神经病学与神经外科医院,神经学家说:“起来,我们两篇论文展示实验室科学进一步发展我们理解这样一个复杂的和毁灭性的疾病并提供了一些安慰的发展有效的治疗方法可能在未来。”
