序贯-组合疗法可以使侵袭性癌症患者的治疗更有效
加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员领导的一项新的临床前研究表明，用免疫检查点抑制剂治疗侵袭性癌症(包括黑色素瘤、胰腺癌和结直肠癌)，然后迅速进行突变靶向治疗，可以帮助克服治疗耐药性，帮助人们活得更长。
免疫检查点抑制剂，通过重新激活杀伤肿瘤的免疫细胞或T细胞，以及靶向突变疗法，杀死含有特定突变的肿瘤癌症-驱动路径，已经彻底改变了晚期癌症患者的治疗方式。然而,治疗耐药性每一种类型治疗是一个普遍的问题——尤其是当大脑产生耐药性时——限制了这些新疗法的有效性。
最近的研究表明，将靶向PD-1/L1的免疫检查点抑制剂与mapk靶向治疗相结合(通常分别用于治疗癌症患者)可能有助于克服治疗耐药性。然而，加州大学洛杉矶分校的一个研究小组在他们的新工作中发现，简单地同时开始治疗并不是最佳的。相反，从两剂量的抗pd -1/L1治疗开始，然后加入mapk靶向治疗，在延长肿瘤收缩和防止耐药发展方面更有效。
研究报告的共同资深作者Roger S. Lo医学博士、加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的医学教授、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的成员说:“我们已经有了对抗晚期癌症的强大药物。”“知道如何合理地给药、排序和组合它们，为医生提供了现实和短期的机会来提高患者的生存率。”
这项研究发表在癌症细胞，研究人员在人类黑色素瘤、胰腺和肿瘤的多种动物模型中测试了不同的顺序组合方案结肠直肠癌由常见的基因突变驱动，比如BRAF，NF1，国家管制当局方面,喀斯特．
他们一致发现，只有一种治疗方案的效果远远超过其他方案，并揭示了分子和细胞机制，以解释为什么在联合治疗的基础上进行测序能最大限度地提高治疗效果。他们还分析了自己的临床试验数据，发现无意中接受免疫检查点治疗的患者，与那些没有接受免疫检查点治疗的患者相比，随后对mapk靶向治疗的反应更好。
加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院助理教授、联合资深作者Gatien Moriceau博士说:“最佳方案导致肿瘤中‘好的巨噬细胞’和T细胞的克隆扩增达到最高水平，从而杀死肿瘤。”“临床数据的回顾性分析支持我们的发现，但我们需要在专门根据动物研究设计的临床试验中前瞻性地测试我们提出的速射方案。”
该团队还证明，在添加MAPK抑制剂之前，抗pd -1/L1治疗的合理测序可以抑制黑色素瘤脑转移，提高小鼠的存活率。
研究人员在癌症扩散到的所有身体部位(包括大脑)检测到强大的t细胞克隆扩增。研究小组发现，两种类型的免疫检查点疗法——抗pd -1/L1 +抗ctla -4——的引入进一步消除了癌症的扩散，包括扩散到大脑，并延长了小鼠的生存期。
在序列组合方案中，该团队能够使肿瘤更容易被身体的抗癌T细胞看到，并且T细胞的环境更有利于它们的生长和肿瘤杀伤活性。
“特别是在黑色素瘤中，我们对这种疗法的抑制效果感到惊讶治疗耐药性罗说。在一个转移性模型中，大多数患有转移性黑色素瘤的动物在几周内死于脑转移，我们提出的方案提供了完全缓解的生存期，通常延长到10个月，这是目前我们最长的随访时间。”
这项研究的灵感来自于在临床中的观察，这些观察产生了该团队在实验室中测试的假设。基于这些实验室发现，该团队已经开始在a中测试合理测序临床试验加州大学洛杉矶分校。
