干细胞模拟了阿尔茨海默病的遗传风险

新研究发表于干细胞报告在阿尔茨海默病(AD)大脑模型中，发现从星形胶质细胞到神经元的胆固醇供应升高，这表明调节大脑胆固醇可以在寻找这种毁灭性的退行性疾病的治疗方案中进行探索。

阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因，全世界约有2400万人受其影响。由于治疗选择非常有限，科学家们正在寻找更好地了解这种疾病的方法。AD的一个标志就是所谓的β-淀粉样蛋白斑块在这种情况下，β -淀粉样蛋白聚集在大脑中，被认为对邻近的神经元有毒。阿尔茨海默病和β -淀粉样斑块形成的原因在很大程度上仍然未知，但遗传学研究发现，一种名为载脂蛋白e的基因与老年人的阿尔茨海默病有关，这种基因参与胆固醇代谢和运输。APOE基因在人体内存在不同的版本，APOE2, APOE3和APOE4，但APO4基因患AD的风险相对较高。

奇怪的是，在大脑中，主要是支持细胞叫做星形胶质细胞，而不是制造ApoE蛋白的神经元。为了查明星形胶质细胞中的APOE4基因是否与AD有关，韩国大邱庆北科学技术研究所(DGIST)的Jinsoo Seo及其同事使用了人类诱导的方法干细胞携带不同版本的载脂蛋白e基因在实验室中制造神经元和星形胶质细胞，并研究它们的相互作用。研究人员发现，携带ad相关APOE4基因的星形胶质细胞比携带APOE3的星形胶质细胞释放更多的胆固醇。

科学家们注意到，暴露在高胆固醇环境中的神经元细胞膜发生了明显的变化，细胞膜是细胞的外层，通常含有胆固醇。此外，细胞膜中的高胆固醇含量与神经元产生和分泌β -淀粉样蛋白的增加直接相关。这项工作说明了星形胶质细胞中不同版本的APOE基因如何影响神经元中β -淀粉样蛋白的产生，以及ApoE4星形胶质细胞中胆固醇过度供应如何促进AD患者中毒性β -淀粉样蛋白斑块的形成。

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