ACE2蛋白是如何在胰腺中产生胰岛素的细胞受到损伤时起关键作用的

意大利锡耶纳大学医学、外科和神经科学系Francesco Dotta教授在今年的欧洲糖尿病研究协会年会上特别介绍了SARS-CoV-2如何通过针对这些细胞表面的血管紧张素转换酶2 (ACE2)蛋白攻击胰腺产生胰岛素的细胞的详细机制。

“由于目标细胞表面存在病毒受体，SARS-CoV-2病毒会攻击特定的宿主组织。因此，病毒与ACE2蛋白的结合是其进入、传播和传播的关键决定因素，”Dotta教授解释道。

多项研究表明，老年人和患有心脏病、肺病和/或糖尿病等慢性疾病的人发生新冠病毒感染并发症的风险最高。此外，血糖控制受损与严重COVID-19风险增加有关，这表明COVID-19感染与糖尿病之间存在联系。几份报告表明，ACE2蛋白在不同组织中分布广泛，尽管存在变数。”

Dotta教授的团队和其他人研究了非糖尿病多器官捐赠者胰腺组织样本中ACE2的表达模式，以更好地了解COVID-19和糖尿病之间的分子联系。特别是，他们的合作小组在INNODIA财团的背景下分析了胰腺组织样本，INNODIA财团是一个由欧盟、JDRF和欧洲IMI2倡议内赫尔姆斯利基金会资助的大型糖尿病相关研究项目。

在“正常”胰腺中，ACE2在微血管(微小血管)和导管细胞(排列在胰腺和胆管之间的细胞)中高度表达。“重要的是，我们发现ACE2在人类胰岛中表达，它优先在产生胰岛素的β细胞中表达。我们还证明了ACE2水平在促炎条件下增加，从而证实了炎症和ACE2之间的联系，也在胰岛β细胞中。”

为了正确识别炎症诱导ACE2上调的相关机制，我们在用两种阻断β细胞炎症的药物(Baricitinib或Nimbus (Jak1/2和TYK2抑制剂)预处理的人胰岛中测量ACE2水平，然后将其暴露于促炎条件下。多塔教授说:“我们证明，这些药物可以防止人类胰岛炎症引起的ACE2增加，这表明SARS-CoV-2受体ACE2是通过特定的分子途径调节的，它的表达增加是可以防止的。”

Dotta教授总结道:“在我们与比萨大学、鲁汶大学和布鲁塞尔大学的合作中，我们研究了SARS-CoV-2病毒进入产生胰岛素的β细胞的机制，发现这些细胞表达SARS-CoV-2受体ACE2。”这些数据已得到其他作者的独立证实。

值得注意的是，其他已发表的数据证实，SARS-CoV-2确实可以感染产生胰腺胰岛素的细胞，导致其功能障碍或死亡。此外，在炎症过程中，SARS-CoV-2受体ACE2的表达量比标准值增加数倍。

多塔教授总结道:“这意味着这些产生胰岛素的β细胞在发炎时更容易受到病毒感染。从临床角度来看，这一发现也很重要，因为控制COVID-19患者的炎症状态可能会减少β中ACE2受体的表达细胞对患者的血糖和代谢控制有好处。”

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