抗体药物共轭展示了令人印象深刻的活动在非小细胞肺癌患者在HER2基因突变
超过一半的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的突变HER2基因的肿瘤在较长时间停止增长或减少与药物治疗后,故障化疗剂具有高度针对性的抗体,国际临床试验由调查人员丹纳-法伯癌症研究中心的研究发现。
结果,同时报告今天在欧洲社会医学肿瘤学(ESMO) 2021国会和在一篇文章中新英格兰医学杂志》上指向一个重要的角色药物曲妥珠单抗deruxtecan,这种形式的非小细胞肺癌患者,没有靶向疗法目前批准。
大约3%的nonsquamous nsclc有突变HER2(也称为ERBB2)——占近在美国每年新发病例达6000。这些肿瘤的应用都是口头较多、笔头从未吸过烟的人比吸烟的历史,通常预后不良,经常转移到大脑。虽然药物目标HER2蛋白成功用于治疗乳腺癌和胃癌症供过于求的蛋白质,没有被批准用于非小细胞肺癌患者。因此,这类病人通常与标准化疗或免疫疗法治疗,患者只有有限的有效性已经经历了先前的治疗。
“trastuzumab-an抗体药物的临床试验,结合HER2蛋白结合在非小细胞肺癌化疗有令人失望的结果,因为很难确定哪些患者可能受益于药物和蛋白过表达的罕见情况下,”说,该研究的资深作者,医学博士,博士,dana - farber Pasi珍妮。“最近的研究集中在非小细胞肺癌,港口的突变HER2而不是过多的HER2蛋白基因。努力对待这样的癌症靶向治疗一直在鼓励但不一致。”
在新的研究中,转移患者HER2突变体是对标准治疗NSCLC的癌症治疗和抗体药物共轭曲妥珠单抗2期临床试验称为DESTINY-Lung01 deruxtecan。共轭由HER2-targeting抗体绑定到一个药物称为拓扑异构酶抑制剂,阻碍癌细胞的复制他们的DNA,导致他们的死亡。作为一个单元,代理包装精度以及穿孔。共轭已批准用于治疗乳腺癌和胃癌症HER2蛋白过表达;在非小细胞肺癌,它是检测癌症突变的蛋白质。
审判招收了91名病人。超过一半的人——54.9%——的人对曲妥珠单抗deruxtecan客观反应,这意味着他们的癌症在检查或萎缩。反应发生在病人之前经历了各种各样的癌症治疗的非小细胞肺癌进行各种不同的突变HER2。药物反应持续时间的中位数是9.3个月,和疾病开始恶化前的平均生存期是8.2个月。总的来说,那些对药物的平均生存17.8个月。
最常见的不良反应有恶心、疲劳、和脱发。42参与者与毒品有关的副作用被认为是严重的或更高;其中最常见的是低白细胞计数和贫血。
24发达的间质性肺疾病的患者,或肺部疤痕,治疗的结果。调查员停止曲妥珠单抗deruxtecan在16个病人和中断的使用8个病人因为这个问题。病人经历这种情况服用类固醇。进行第二阶段的试验是检验两个剂量的药物在一个更大的患者人群来确定影响疗效和副作用。
“在这个国际多中心试验,曲妥珠单抗治疗deruxtecan表现出高反应率和持久的晚期患者的临床益处HER2突变的非小细胞肺癌,”珍妮说。“这显示了这个很难明确的靶向治疗的潜力癌症。"
