工程CAR - T细胞传递内源性RNA唤醒实体肿瘤对治疗的反应
嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法，使用工程T细胞治疗某些类型的癌症，通常是治疗实体肿瘤的一种具有挑战性的方法。CAR - T细胞需要识别癌细胞上的一个特定目标来杀死它们。然而，癌细胞并不总是有目标，或者它们会找到隐藏目标的方法，让CAR - T细胞不受攻击。宾夕法尼亚医学院的一项新研究发表在细胞，证明了RN7SL1，一种自然存在的RNA，可以激活人体自身的天然T细胞，寻找被CAR - T细胞识别的癌细胞。这可能有助于提高实体瘤的治疗效果，而实体瘤是大多数人类癌症的代表。
“CAR - T细胞通常就像没有后援的孤独士兵。然而，如果有合适的工具，它们可以启动身体自身免疫系统帮助他们对抗癌症细胞宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射肿瘤学教授、宾夕法尼亚大学免疫治疗、免疫信号和放射马克基金会中心主任、共同主要作者Andy J. Minn说。
第一个工具是一种内源性RNA，或来自身体自身细胞的RNA，称为RN7SL1。然而，当CAR - T细胞将RN7SL1传递到肿瘤中时，RN7SL1模仿了病毒RNA。就像病毒感染后一样，在看到CAR - T细胞传递的RN7SL1后，人体免疫系统的一个叫做先天免疫细胞的分支苏醒了。这些先天免疫细胞现在可以刺激身体的T细胞，动员它们加入对癌症的攻击。然而，与CAR - T细胞一样，人体的天然T细胞也需要癌细胞识别和攻击的目标。因此，CAR - T细胞提供的第二个工具是外源抗原，它们被“涂”在癌细胞表面，本质上是标记它们被自然T细胞杀死。
通过小鼠模型，研究人员发现，即使在许多癌细胞无法被CAR - T细胞单独识别和杀死的情况下，CAR - T细胞用这种组合拳来激活人体自身的免疫系统，也能防止肿瘤复发。因此，设计CAR - T细胞来传递RN7SL1和外源抗原可能有助于对抗常见的实体肿瘤从而提高CAR - T细胞的功效。
该研究表明，RN7SL1除了可以帮助招募人体的自然免疫系统外，还可以提高CAR - T细胞本身的功能。表达RN7SL1的CAR - T细胞还有其他优势，可以存活更久，更好地渗透肿瘤，并保留更强的抗肿瘤功能。
“同时使用CAR - T的策略细胞宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学系免疫治疗的Richard W. Vague教授、细胞免疫治疗中心和帕克癌症免疫治疗研究所主任、共同第一作者Carl H. June医学博士说:“增强内源性T细胞功能和对抗常见抑制机制可能提供有效的组合方法来改善实体肿瘤反应。”
该研究的第一作者是莱克斯·约翰逊(Lex Johnson)，他是一名博士后。明和六月。
