通过线粒体比较药物造成伤害或其他机制

药物引起的肝损伤(帝力)是一个领先的临床前安全磨损原因和上市后药物取款。药物引起的线粒体毒性已被证明在各种形式的帝力发挥至关重要的作用,尤其是在特殊的肝损伤。在这项研究中作者研究了肝损伤报告提交给美国食品和药物管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)与肝毒性药物通过线粒体机制而non-mitochondrial毒性机制。

肝毒性的频率是集团层面和个人决定药物的水平。报告比值比(ROR)计算的测量效果。帝力两地利间组织,报告涉及线粒体毒性的机制有一个1.43 (95% CI 1.42 - -1.45;相比,P < 0.0001)倍赔率与non-mitochondrial相关药物的毒性机制。

抗病毒,抗肿瘤药止痛剂、抗生素和抗细菌药物最高的五大类药物ROR值。尽管最高的前20名的药物包括药物与线粒体和non-mitochondrial ROR值受伤机制,四种药物(ROR值> 18:benzbromarone, troglitazone、异烟肼、利福平)与线粒体毒性的机制有关。帝力的主要人口影响的风险也被检查。

病人有一个高的平均年龄在报告与线粒体有关的药物毒性的机制(56.1±18.33 (SD))相比non-mitochondrial机制[48±19.53 (SD)] (P < 0.0001),表明年龄可能发挥作用在帝力容易通过线粒体的毒性机制。单变量逻辑回归分析表明,肝损伤的报道是2.2(优势比:2.2,95% CI 2.12 - -2.26)倍与病人年龄老,报告涉及患者相比不超过65岁。

与男性相比,女性患者低37%(优势比:0.63,95% CI 0.61 - -0.64)的主题肝损伤报告药物与线粒体毒性机制。

考虑到更高比例的严重肝损伤报告中药物与线粒体毒性的机制有关,有必要了解如果在临床前药物引起的线粒体毒性药物开发药物设计选择时,更多的临床相关的动物模型,更好的临床生物标志物可能提供一个更好的翻译从动物传给人类药物引起的线粒体毒性的风险评估。这项研究的作者发现结合线粒体机制毒性帝力的一个重要原因,这应该是进一步研究在实际研究与健壮的设计。