为什么肾上腺转移对免疫治疗无效?
免疫疗法的最新进展使科罗拉多大学癌症中心的医生能够更有效地治疗扩散到身体其他部位的黑素瘤。免疫治疗药物,如检查点抑制剂,通常用于治疗黑素瘤,其作用是加强患者的免疫系统,以防止肿瘤“关闭”免疫系统对抗肿瘤的能力。
然而,在每周一次的黑素瘤肿瘤董事会上,CU癌症中心的医生们发现他们都遇到了同样的问题。检查点抑制剂在激活患者的免疫系统并杀死全身的黑色素瘤细胞方面做得很好,但出于某种原因,癌症细胞扩散到肾上腺的细胞不受药物影响。更令人担忧的是肾上腺转移组的预后和结局明显比无转移组差。
“在回顾病例时,我们注意到患者在其他转移部位完全消失,但肾上腺没有反应,”CU癌症中心成员威廉·罗宾逊医学博士说。“我们开始调查这种情况发生的可能性以及发生的频率。”
进一步的探索导致建议移除
Robinson和其他CU癌症医生们,包括哥伦比亚大学癌症中心的同事马丁·麦卡特医学博士,进一步研究了这个问题,回顾了68名患者转移性黑色素瘤已经扩散到肾上腺和100名接受相同免疫治疗的患者他们的转移性黑色素瘤没有扩散到肾上腺。患者大多为皮肤或皮肤黑素瘤,但也有粘膜和眼部黑素瘤。
“我们发现,肾上腺在某种程度上是身体的一个特殊部位,”罗宾逊谈到8月份发表在《国家综合癌症网络》杂志上的这项研究时说JNCCN.“不知何故,免疫系统无法在肾上腺中触发主动免疫反应。免疫细胞存在于肾上腺中——你可以在显微镜下看到它们——但它们无法发挥作用。”
Robinson和他的同事们现在正在努力了解为什么肾上腺的微环境使它对检查点抑制剂没有反应——他们的一个理论是,这可能与肾上腺中皮质类固醇的分泌有关——皮质类固醇是一种天然存在的抗炎激素,它可能会阻止免疫细胞。
罗宾逊建议,在他们能够进一步探索这一理论之前,当医生在黑色素瘤中遇到肾上腺转移时,他们最好的行动方案是手术切除腺体。
“这并不总是那么容易,但这是我们的建议,”罗宾逊说。“如果不及时治疗,这些腺体会长得很大,出血,并导致很多局部问题。如果你不除掉它们,它们将继续成为病毒进一步传播的焦点黑素瘤。”
在其他癌症中研究这个问题
随着研究的继续,加州大学的医生们希望找到一种非手术治疗肾上腺转移的方法。他们还在研究包括肺癌在内的其他癌症的肾上腺转移,看看它们是否同样对检查点抑制剂无反应。
罗宾逊说:“如果我们要摆脱这个庇护所,防止进一步扩散,我们必须弄清楚如何以不同的方式治疗肾上腺的转移。”他说:“我们可以做手术,但这对病人来说太麻烦了。我们更愿意使用其他免疫抑制或其他方法来阻止肾上腺的抑制腺."