2021年9月21日

在帕金森病早期的候选药物减少赤字

犹他大学的科学家已经发现了一种分子,减缓细胞的健康生产α-突触核蛋白,形成有毒蛋白质总量帕金森氏症患者的大脑中。发现指向治疗这种疾病的新策略,并可能阻止其进展。

研究神经学副教授Daniel去向博士报道分子,称为- 443654生物化学杂志。

全世界超过1000万人生活在帕金森氏症疾病神经退行性疾病,引起运动和平衡的问题。这些症状恶化随着病情的发展,将失去在大脑中产生多巴胺的神经细胞。药物模仿大脑中的多巴胺或提高神经传递素的水平有助于控制症状。但现有的疗法并不消灭这种疾病或阻止其进展。

研究人员为患者寻求更好的选择,许多在中国α-突触核蛋白。在健康的大脑,α-突触核蛋白帮助神经细胞交流。但在帕金森症患者和某些其他神经退行性疾病,包括路易体痴呆和多系统萎缩,α-突触核蛋白分子彼此坚持,形成异常聚集在神经元。蛋白质聚集成细长的纤维和较大的骨料,它干扰细胞的健康,科学家怀疑,最终杀死它们。

神经元死亡的确切原因在帕金森病不知道,α-突触核蛋白似乎是一个重要的煽动者。“帕金森病的特点是大多数情况下过多的α-突触核蛋白,“第一种解释道。“普遍的看法是,如果你降低其总体丰富,这将是治疗。”

解释和他的同事们希望实现这一目标通过寻找一种控制细胞的潜在的有毒蛋白的生产。Duong黄齐博士,神经学系研究助理教授在《神经学部门,设计了一种新颖的方式进行搜索。

使用基因编辑工具,他插入一个基因编码一个萤火虫的发光蛋白质实验室培养的人类细胞,定位,它会打开时α-突触核蛋白基因是活跃的。在合适的生长条件下,人体细胞发光时,α-突触核蛋白基因。当基因变得不活跃,光线暗淡。

Stefan Pulst Huynh联手去向,医学博士医学博士,神经学部门的主席,和研究人员在国家医学转化中心(NCATS)把发光细胞工作,筛选大量的小分子的集合对α-突触核蛋白基因的影响。

数以百万计的检测进行评估使用高通量155885种不同的化合物,机器人安装在一个NCATS设施。a - 443654出现在这些分析可能的抑制剂的α-突触核蛋白生产。博士后研究员曼迪Gandelman博士加入项目黄齐博士2018年去世后,进行进一步的测试,发现a - 443654不仅拨α-突触核蛋白基因在人类活动的神经元细胞来源于帕金森病病人的细胞也减少了RNA基因的副本的翻译成α-突触核蛋白的蛋白质。

Gandelman说还有其他化合物的治疗潜力的迹象,。当α-突触核蛋白聚集积累和成长,他们强调细胞使用的系统来处理打破,畸形,或者不需要的蛋白质。Gandelman的实验表明,a - 443654可以缓解这种压力。这是一个迹象表明细胞不再是被高水平的α-突触核蛋白;它也可以释放这些系统分解总量已经形成。“我们可以停止生产,但我们还需要降低已经聚集,“Gandelman说。“聚合这是越多,就变得越有毒。”