子宫内膜异位:基因发现这可能是潜在的治疗目标——新的研究
多达10%的女性经验子宫内膜异位在世界范围内。这种病是慢性、极其痛苦,可能导致不孕。会发生子宫内膜异位组织类似于子宫内壁(子宫内膜)子宫外的生长,在腹腔,有时卵巢和输卵管。这些组织对月经周期的激素信号就像子宫内膜,可导致严重的盆腔或痛经。
如何以及为什么子宫内膜异位的发展是目前未知,没有治疗。而止痛药等治疗,手术甚至激素避孕是可用的,他们并不总是工作,许多妇女发现他们是不够的。
但是我们的最近的合作研究可能会使我们更近一步向治疗寻找一个潜在的新目标。我们发现DNA的变化产生蛋白质的基因神经肽受体1 (NPSR1)经常发生在子宫内膜异位症的女性比没有条件的女人。NPSR1扮演了一个角色在神经信号的传播和炎症。
我们的团队在牛津大学几十年来一直在了解基因造成子宫内膜异位症。我们最初开始进行我们的研究观察后,可以运行在家庭条件,50%的女性是由于子宫内膜异位的风险基因。但发现的基因,导致条件并不是一项简单的任务。子宫内膜异位症是复杂的,受到许多因素,包括一个人的基因组成,环境,这两个因素相互作用的方式。
看到有什么不同在子宫内膜异位症患者的基因组成,我们分析了基因的基因组完整任何人带来女性子宫内膜异位和家庭的历史条件,和那些没有一个已知的家族史。我们然后比较他们的DNA没有子宫内膜异位症的女性。总的来看,我们分析了基因组来自32个家庭至少有三个妇女子宫内膜异位和105名妇女子宫内膜异位症。我们也咨询了另一个基因数据集超过3000例子宫内膜异位病例和2300例对照。
家族分析首先缩小导致了7号染色体的一个区域,其中包含约100个基因。更多和更详细的DNA测序后我们才发现这是NPSR1携带更多有害的变异基因在子宫内膜异位症的女性比其他基因在染色体七个区域。没有子宫内膜异位症的女性倾向于经常有正常NPSR1基因。
进一步证实了这些发现,我们的合作者在威斯康星大学麦迪逊分校和贝勒医学院的然后检查DNA一群恒河猴的变化。这些猴子有时间像人类一样的方法—也有子宫内膜异位症。果然,我们发现,改变在同一地区猕猴相当于人类的染色体7在猴子经常发生子宫内膜异位症。
确认这个链接后,下一步的研究测试关闭NPSR1的活动是否影响炎症与子宫内膜异位症有关。要做到这一点,我们首先使用细胞进行实验,然后老鼠。我们的团队和我们的合作者在德国制药集团拜耳发现如果我们关闭NPSR1在免疫细胞的活动,他们变得不那么敏感,产生更少的蛋白质通常驱动器炎症。老鼠依次显示减少炎症和疼痛在低于未经治疗。
然而,我们这些实验中使用的药物是所谓的“工具化合物”——即只有被批准用于细胞和动物实验,但不能够用于人类。下一步的研究将会发现一种药物,可用于人类同样关闭NPSR1活动,看看是否这样做也会降低子宫内膜异位症的症状。
理解NPSR1
还有很多我们不知道,。例如,如何NPSR1连接到子宫内膜异位和它做(或不做),导致炎症和疼痛?它也将成为重要的发现DNA变异NPSR1如何影响蛋白质的功能,和组织。
有趣的是,NPSR1还有一个作用,炎症,与其他健康状况发生,包括哮喘和炎症性肠病。这也是中发现大脑的某些区域,它有影响焦虑和行为。这可能意味着NPSR1可以扮演一个角色的感觉疼痛和焦虑,以及子宫内膜异位症。
慢性暴露于痛苦改变大脑的结构——即脑细胞和神经反应不同的布线和随时间变化的。它也可能连接NPSR1不仅在炎症和子宫内膜异位症发生腹痛,而且在大脑本身。这是NSPR1的另一个方面,需要探索。
无论如何,我们的研究表明,关闭这个受体缓解疼痛和炎症的小鼠模型炎症和子宫内膜异位症。这开辟了未来可能对NPSR1研发药物,将缓解没有关闭月经周期子宫内膜异位症的症状,并可能为数百万女性减轻疼痛。
