her2靶向抗体药物提高了致命形式的晚期乳腺癌妇女的无进展生存期
加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员领导的一项研究发现，与目前的护理标准曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)相比，用HER2靶向抗体药物偶联曲妥珠单抗deruxtecan (T-DXd)治疗HER2阳性转移性乳腺癌的女性，显著延长了疾病控制的时间，并阻止了癌症的生长。
药物T-Dxd由her2靶向单克隆抗体组成，可直接将高浓度化疗药物输送到患者癌症细胞它们的表面含有HER2与T-DM1相比，接受该药物治疗的患者无进展生存期提高了72%。
在12个月时进行比较，76%接受T-DXd治疗的患者尚未出现疾病进展，这意味着他们的疾病仍在控制之中。在接受T-DM1治疗的患者中，只有34%的患者在12个月内没有看到疾病进展。
加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心乳腺癌临床研究项目主任、资深作者萨拉·赫尔维茨博士说:“这两个治疗组的差异真的很大。”“这些数据简直是惊人的，将改变实践。”
该临床试验的结果(LBA1)发表在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)的主席研讨会上。这是第一个报告T-Dxd与转移性乳腺标准疗法的安全性和有效性比较的III期试验癌症．
目前，her2阳性患者的一线护理标准转移性乳腺癌HER2抗体治疗，使用帕妥珠单抗/曲妥珠单抗，加上化疗。如果癌症进展，标准治疗是切换到T-DM1，这是一种由曲妥珠单抗和化疗组成的抗体-药物缀合物。
高达20%的乳腺癌被归类为HER2阳性，这意味着肿瘤有额外的HER2基因副本，细胞表面有太多的HER2蛋白，这反过来会导致癌症表现得更激进，导致更糟糕的结果，包括更高的转移机会，或扩散到全身。her2靶向治疗的开发，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1，极大地改善了与该疾病相关的预后，包括生存率。然而，尽管有这些靶向治疗，大多数晚期疾病患者仍会出现疾病抵抗和进展。
有前景的新药已经成为这些患者的有效选择，包括T-DXd，它于2019年获得美国食品和药物管理局的加速批准，用于不可切除或转移性her2阳性乳腺癌患者，这些患者之前在转移性环境中接受了两种或两种以上基于抗her2的方案。此次批准基于一项规模较小的非比较试验DESTINY-Breast01，该试验在T-DM1治疗后疾病进展的患者中显示出非常有希望的疗效。
来自新报道的临床试验DESTINY-Breast03的结果表明，当患者的疾病在曲妥珠单抗和化疗中进展时，T-DXd明显优于T-DM1。
T-DM1于2013年成为二线治疗标准，是FDA批准的首个抗体偶联药物。它具有可靠的安全性和有效性，”赫尔维茨说，他也是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的医学教授。“在过去的8年里，我们还没有看到任何其他疗法试图在正面试验中击败它。与T-DM1相比，看到一种新疗法在无进展生存期方面取得了如此显著的改善，对我们的患者来说真的很令人兴奋。”
DESTINY-Breast03试验包括524名患者，他们被随机分为T-DXd组或比较组T-DM1组。参与者的中位年龄为54岁，年龄在20-83岁之间。在开始临床试验之前，所有患者都曾接受曲妥珠单抗和化疗治疗。
伴随着更长的无进展生存在T-DXd组中，近80%的患者肿瘤缩小，而T-DM1组只有34%。16%的T-DXd治疗患者的疾病完全消失。
安全性与其他关于T-DXd的报告数据一致。10.5%的患者观察到治疗相关的间质性肺疾病，其中大多数(9.7%)被归为1/2级。未观察到4/5级治疗相关间质性肺疾病事件，两组均未发生药物相关死亡。
下一步是研究T-DXd在一线转移和早期疾病中的作用。在加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心，赫维茨正在调查T-DXd单独或联合抗雌激素治疗治疗HER2低激素受体阳性乳腺癌患者的效果如何(NCT04553770)。
其他调查人员有Javier Cortés, Sung-Bae Kim, Wei-Pang Chung, seck - ah Im, Yeon Hee Park, Roberto Hegg, Min-Hwan Kim, ling ming Tseng, Vanessa Petry, Chi-Feng Chung,Hiroji Iwata, Erika Hamilton, Giuseppe Curigliano, Binghe Xu, Caleb Lee, Yali Liu, Jillian Cathcart, Emarjola Bako和Sunil Verma。
