大脑中的免疫细胞分担工作
为了更快地分解有毒蛋白质,大脑中的免疫细胞可以在需要时结合在一起形成网络。波恩大学、德国神经退行性疾病中心(DZNE)和法国雅各布研究所(Institut François Jacob)的一项联合研究表明了这一点。然而,在某些可能导致帕金森氏症的突变中,这种合作被破坏了。研究结果发表在该杂志上细胞.
α -突触核蛋白(简称aSyn)在大脑的神经细胞中执行重要的任务。但在某些情况下,aSyn分子可以聚集在一起,形成不可溶的聚集物。这些会损害神经元;例如,它们通常存在于帕金森病或路易体痴呆患者的大脑中。
因此,大脑的免疫细胞,即微胶质细胞,试图分解和处理aSyn聚集物。这个过程不仅耗时;它也会导致小胶质细胞本身的死亡。“我们现在已经确定了一种解决这两个问题的机制,”Michael Heneka教授解释说。研究人员是波恩大学医院神经退行性疾病和老年精神病学的主任,并在那里和DNZE进行研究神经退行性疾病比如帕金森症和阿尔茨海默病。
劳动分工防止超负荷
研究表明,为了更好地应对威胁,小胶质细胞可能会自发地结合在一起。为此,它们形成管状突起,连接到邻近的微胶质细胞上。然后,这些连接用于在网络中的合作伙伴之间分发aSyn聚合。如果没有这种分工,个体免疫细胞将不得不承担主要的降解工作,并将不堪重负。
联合起来可以防止这种情况发生。然而,连接管还有另一个用途:当它们的邻居过于痛苦或确实处于致命危险中时,小胶质细胞可以利用它们来给它们打气。Heneka的同事Hannah Scheiblich博士解释说:“然后它们将线粒体发送到邻近的细胞,这些细胞正在忙着分解聚集物。”“线粒体的功能就像小型发电厂;所以它们为应激细胞提供额外的能量。”
在帕金森氏症患者中更常见的某些突变中,aSyn和线粒体运输都受到了损害。类似的情况也适用于另一种aSyn退化受损的疾病:路易体痴呆。研究人员已经分离出了免疫细胞从受感染个体的血液样本中提取巨噬细胞。这些细胞可以转化为类小胶质细胞细胞在特定调控分子的帮助下。“这些仍然能够在实验室中形成网络。然而,aSyn通过连接管的运输严重受损,”Heneka说,他也是卓越免疫感觉集群2和跨学科研究领域“生命与健康”的成员。
这些发现可能会开辟新的治疗视角
事实是小胶质细胞能不能结合在一起是以前未知的。Heneka强调说:“我们已经打开了一个领域的大门,在未来很多年里,这个领域肯定会吸引研究人员。”从中期来看,这也可能为帕金森病等神经系统疾病开辟新的治疗前景疾病或痴呆。