研究人员解锁的关键,可能导致靶标止痛药来治疗慢性疼痛的发展

莫纳什大学的研究人员发现了一个突破,铺平了道路发展的小说为靶标止痛药(止痛药)安全有效地治疗神经性疼痛。

这一研究结果发表在著名的《自然。

神经性疼痛的一种慢性疼痛如果你出现神经系统损坏或不正常工作,可由损伤引起的,病毒感染或癌症治疗,或者是一个症状或疾病如多发性硬化和糖尿病的并发症。

这项新研究中,由世界知名药物莫纳什医药科学研究所的研究人员发现莫纳什大学生物医学研究所(MIPS)和(BDI),展示了一个新的模式针对腺苷A1受体蛋白质,一直被认为是一个有前途的治疗非目标阿片类止痛药治疗神经性疼痛但对止痛药的发展没有由于缺乏足够的目标选择性,以及不良的负面影响。

在这项研究中,莫纳什大学的研究人员使用电生理学和临床疼痛模型来证明一个特定类的分子,称为“积极变构调制器”(PAM),可以提供更多的选择性针对A1受体的蛋白质比传统的绑定到一个不同的区域,先前调查,活化剂。

另一个突破的研究促进了应用低温电子显微镜(cryoEM)来解决A1受体的高分辨率结构绑定到其自然激活腺苷酸,和一个止痛剂PAM,从而提供第一个原子级别这些药物结合位置的快照。

慢性疼痛仍然是一个广泛的全球卫生负担,目前缺乏导致过度依赖阿片类止痛药治疗选项,提供有限的救济在慢性(特别是神经性)患者疼痛,而表现出严重的副作用,如呼吸道抑郁和上瘾。

新莫纳什的发现为研究人员提供了机会来开发为靶标的药物缺乏这样的副作用。

共同通讯作者的研究和药学和制药科学学院院长(MIPS),亚瑟Christopoulos教授说:“这个世界掌握在全球阿片类危机,迫切需要为靶标的药物都是安全有效的。”

温迪Imlach副教授,BDI疼痛机制的实验室主管和共同通讯作者的工作,说:“这项研究帮助我们更好地理解机制支撑变构药物行动。令人兴奋的事情之一,我们发现不仅是PAMs能够以最小的副作用减少神经性疼痛,但他们实际上增加的疼痛信号的有效性脊髓得到stronger-thus强调潜在的变构药物敏感疾病所特有的文化背景。”

Christopoulos教授补充道:“现在这个多学科研究提供了一个宝贵的发射台在我们的下一个阶段药物发现管道,将利用基于结构的见解新颖的设计为靶标变构药物成功地治疗慢性疼痛。"

这项工作执行与悉尼大学的研究人员合作,堪萨斯州和东京,乌普萨拉大学,电弧中心低温电子显微镜的膜蛋白。支持的国家卫生和医学研究理事会的澳大利亚,澳大利亚研究理事会,澳大利亚心脏基金会,美国心ob欧宝直播nba脏协会和美国国立卫生研究院,和瑞典研究理事会。

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