研究发现,严重的COVID-19与自我攻击抗体增加有关
根据一项新的研究,住院的COVID-19患者比没有COVID-19的人更有可能携带自身抗体——针对自身组织或其免疫细胞分泌到血液中的物质的抗体。
自身抗体可能是自身免疫性疾病的早期前兆。
斯坦福医学院免疫学和风湿病学教授PJ Utz医学博士说:“如果你因COVID-19病得很重,最终住进了医院,即使你康复了,你可能也不会脱离险境。”
Utz是这项研究的高级作者,研究结果将于9月14日发表在自然通讯与德国马尔堡菲利普斯大学病毒学和实验室医学讲师Chrysanthi Skevaki,医学博士,和宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学教授Eline Luning Prak,医学博士,博士。该研究的主要作者是萨拉·张(Sarah Chang),她曾是Utz实验室的一名技术员;最近刚从斯坦福大学毕业,现为Utz实验室技术员的Allen Feng;以及宾夕法尼亚大学高级研究员Wenshao孟博士和博士后学者Sokratis Apostolidis医学博士。
科学家们寻找自身抗体血液样本该研究是在2020年3月和4月期间从三所大学附属医院的147名COVID-19患者和加利福尼亚州凯泽永久医院的48名患者队列中进行的。在COVID-19大流行之前,从其他捐赠者那里提取的血液样本被用作对照。
研究人员确定并测量了抗体针对病毒;自身抗体;抗体直接对抗细胞因子,蛋白质免疫细胞秘密与对方沟通,协调他们的整体战略。
科学家发现,在所有住院的COVID-19患者中,超过60%携带抗细胞因子抗体,而在健康对照组中,这一比例约为15%。这可能是由一种持续的毒性感染引发的免疫系统过载的结果。Utz说,在战争的迷雾中,大量的细胞因子可能会因针对它们的抗体的错误产生而中断。
如果这些抗体中的任何一种阻断了细胞因子与适当受体结合的能力,预期的受体免疫细胞可能不会被激活。反过来,这可能会为病毒赢得更多的时间来复制,并导致更糟糕的结果。
跟踪自身抗体
大约50名患者在不同的日子抽取了血液样本,包括他们第一次入院的那天。这使得研究人员能够跟踪自身抗体的发展。
Utz说:“在入院后的一周内,这些患者中约有20%对自己的组织产生了新的抗体,而这些抗体在他们入院时并不存在。”“在许多情况下,这些自身抗体水平与你在诊断出的自身免疫性疾病中看到的类似。”
在某些情况下,这些新检测到的自身抗体的存在可能反映了由免疫反应Utz说,这些抗体的含量一直很低,没有引起人们的注意。可能是严重COVID-19患者的系统受到炎症性休克,导致这些人在感染之前可能携带的自身抗体水平出现了以前无法检测到的、或许是无害的飙升。
在其他情况下,自身抗体的产生可能是由于暴露于类似于我们自身蛋白质的病毒物质,Utz说。
他说:“在控制不良的SARS-CoV-2感染过程中——病毒存在的时间过长,而增强的免疫反应继续将病毒颗粒分解成碎片——免疫系统可能会看到以前没有看到的病毒碎片。”“如果这些病毒片段中的任何一个与我们自己的蛋白质过于相似,就可能引发自身抗体的产生。”
他补充说,这一发现支持了疫苗接种的论点。COVID-19疫苗只包含一种蛋白质——sars - cov -2的所谓刺突蛋白——或产生这种蛋白质的遗传指令。通过接种疫苗,免疫系统永远不会接触到感染过程中产生的大量其他新病毒蛋白,而且可能会被混淆。
此外,接种疫苗的炎症程度比实际感染要低,Utz说,因此免疫系统产生针对自身信号蛋白或自身组织的抗体的可能性更小。
他说:“那些在接种疫苗后迅速对病毒刺突蛋白产生适当抗体反应的患者不太可能产生自身抗体。”
识别自体抗体触发器
事实上,一个最近的研究在自然Utz贡献的研究表明,与SARS-CoV-2感染不同,辉瑞生产的COVID-19疫苗不会在接受者中引发任何可检测到的自身抗体生成。
Utz说:“如果你没有接种疫苗,并告诉自己,‘大多数感染COVID的人会克服它,并没事’,请记住,你不能提前知道当你感染COVID-19时,它将是一个轻微的病例。”
“如果你真的得了一个糟糕的病例,你可能会让自己陷入一生的麻烦,因为病毒可能会脱离自身免疫系统。我们还不能说你一定会得自体免疫疾病——我们还没有对任何病人进行足够长的研究,以确定这些自身抗体在一两年后是否还存在,尽管我们希望对此进行研究——但你肯定有可能。我可不想冒这个险。”
Utz打算研究无症状或有轻微COVID-19症状的sars - cov -2感染者的血液样本。这可能有助于确定免疫系统的大规模过度激活(在有轻度症状或无症状的人身上不会发生这种情况)是否是造成麻烦的原因,或者仅仅是SARS-CoV-2蛋白质的分子相似性就足以引发自身抗体的产生。
优滋是斯坦福Bio-X、斯坦福免疫、移植和感染研究所以及斯坦福妇幼健康研究所的成员。