一种靶向肝脏的新型疟疾疫苗载体

疟疾仍然是一种影响全世界人民的致命疾病，特别是在非洲。这种寄生虫可以通过蚊子叮咬进入人体血液，然后在人的肝脏内感染和繁殖。为研制抗疟疾疫苗作出了重大努力;不幸的是，以前的候选疫苗的效力很低或一般。在一篇文章中免疫学前沿最近，金泽大学(Kanazawa University)的研究人员发现了一种新的疫苗平台，它可能是肝脏抗疟疾免疫的更好诱导剂。

疟疾疫苗的设计通常是为了产生疟疾免疫反应到恶性疟原虫环孢子蛋白(PfCSP)，它存在于红细胞前阶段。恶性疟原虫是一种特殊的寄生虫，会导致最致命的疟疾。由于这种寄生虫的生物学性质，以前的尝试表明，一种成功的疫苗需要诱导T细胞介导的反应肝这可以在感染开始的一周内清除感染，从而在寄生虫繁殖、成熟并重新进入血液之前。

该研究小组发表了早期针对PfCSP的结果，使用一种称为腺相关病毒血清型1 (AAV1)的疫苗主干。AAV1在用作增强剂时效果最好。然而，该小组假设另一种类型的骨干，AAV8，会更有效。

该研究的主要作者Mohammad Shahnaij解释说:“AAV8是一种嗜肝病毒，这意味着它专门针对肝脏。”“我们相信它将解决与次优抗疟疾疫苗候选相关的时间问题。”

研究人员创造了一种以AAV8为骨干表达PfCSP的疫苗。实验小鼠被另一种被称为人腺病毒5-PfCSP的疫苗接种。然后，一组小鼠静脉注射AAV8-PfCSP (IV)，另一组小鼠肌注(IM)。在这些实验中，AAV8-PfCSP作为加强剂。

“静脉注射使疫苗进入小鼠肝脏的效果提高了2.5倍细胞而不是IM注射，”资深作者Shigeto Yoshida解释道。“我们还发现，使用AAV8-PfCSP的IV加强针比使用该疫苗的IM加强针有效得多疫苗并且比使用IM或IV剂量的AAV1-PfCSP更有效。”

研究小组还检查了单次静脉注射AAV8-PfCSP后的免疫细胞反应。值得注意的是，与注射生理盐水的小鼠相比，T细胞明显被招募到肝脏。

Shahnaij说:“我们在静脉注射AAV8-PfCSP的小鼠肝脏中观察到大量的细胞毒性T细胞，特别是效应记忆T细胞。”“这些细胞对于清除寄生虫和受感染的肝细胞极其重要。”

这些发现可能会彻底改变抗疟疾治疗领域，并有可能帮助拯救生活在世界上被这种疾病蹂躏的地区的无数人的生命。

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