为什么糖尿病患者会发展成严重的COVID-19?
在整个COVID-19大流行期间，临床医生注意到，某些患者患严重疾病或死于冠状病毒感染的风险特别高。2型糖尿病影响着超过10%的美国人口，是COVID-19严重疾病的主要风险因素之一。密歇根大学的一项新研究揭示了可能的原因，并为潜在的治疗提供了希望。
罪魁祸首似乎是一种叫做SETDB2的酶。同样的酶也与患有糖尿病的人的不愈合的炎症性伤口有关糖尿病．在密歇根医学部外科、微生物学和免疫学博士凯瑟琳·加拉格尔(Katherine Gallagher)的实验室里，研究人员w·詹姆斯·梅尔文(W. James Melvin)和他的同事们决定探索这种酶和他们在重症监护室的COVID患者中亲眼目睹的失控炎症之间的可能联系。
从冠状病毒感染的老鼠模型开始，他们发现SETDB2在免疫细胞参与炎症反应，称为巨噬细胞，感染糖尿病小鼠。随后，他们在糖尿病和严重COVID-19患者血液中的单核-巨噬细胞中发现了同样的情况。
梅尔文说:“我们认为我们有理由解释为什么这些患者会出现细胞因子风暴。”
Melvin和Gallagher指出，在小鼠和人类模型中，当SETDB2降低时，炎症增加。此外，他们还发现在巨噬细胞过程中，一种被称为JAK1/STAT3的通路可以调节SETDB2冠状病毒感染．
综合来看，这些结果指向了一种潜在的治疗途径。此前来自实验室的研究表明，干扰素，一种对病毒免疫很重要的细胞因子，在伤口愈合过程中增加了SETDB2。在他们的新研究中，他们发现重症监护室中糖尿病和严重COVID-19患者的血清中干扰素- β水平比无糖尿病患者低。
Gallagher说:“在大流行期间，人们一直在研究干扰素作为一种潜在的治疗方法，在试图增加或减少干扰素水平之间来回进行着努力。”“我的感觉是，作为一种疗法，它的疗效将取决于患者和时机。”
为了验证这一点，研究团队对冠状病毒感染的糖尿病小鼠使用了干扰素β，发现它们能够增加SETDB2并减少炎症细胞因子。
“我们正试图弄清是什么控制着SETDB2，它是很多这些的主调节器炎性细胞因子如IL-1B、TNFalpha和IL-6，”加拉格尔解释说。
“往上游看，是什么控制着SETDB2，干扰素处于顶端，JaK1和STAT3处于中间。干扰素使两者都增加，从而以一种级联的方式增加SETDB2。”
她补充说，这很重要，因为确定了这个途径就提供了针对这种酶的其他潜在方法。
Melvin和Gallagher希望这项研究的结果将为正在进行的针对COVID-19的干扰素或该途径的其他下游成分(包括表观遗传靶点)的临床试验提供信息。他们的工作还强调了需要了解治疗的时机和细胞特异性，并根据患者的基本情况调整其应用，特别是糖尿病患者。
“我们的研究表明，如果我们能够针对糖尿病患者干扰素特别是在感染的早期，这可能会产生很大的影响，”梅尔文说。
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