研究人员确定了肥胖和胰岛素抵抗的潜在原因和治疗方法
莫纳什大学的研究人员首次表明肠系膜(肠道)淋巴功能障碍是肥胖和胰岛素抵抗的潜在原因和治疗靶点。
这项开创性的研究发表在自然的新陈代谢，指出了一个极其有害的循环高脂肪饮食促进肠系膜淋巴功能紊乱，进而导致腹部脂肪堆积。
值得注意的是，该研究还提供了证据，通过抑制与淋巴功能障碍相关的途径来干预这一周期可能是肥胖和相关代谢疾病的一种治疗方法。
研究表明，用淋巴靶向COX-2抑制剂治疗肠系膜淋巴系统可使淋巴血管结构正常化，阻止体重增加，逆转葡萄糖耐受不良和高胰岛素血症(与2型糖尿病相关的疾病)。
领导这项研究的是来自墨尔本莫纳什药物科学研究所(MIPS)的一组研究人员，包括Natalie Trevaskis副教授、Chris Porter教授和博士后研究员Enyuan Cao，他们与PureTech Health合作，后者是一家美国临床阶段生物治疗公司，专注于发现、开发和商业化治疗严重疾病的高分化药物。
正如临床前模型所示，高脂肪饮食刺激了新的肠系膜淋巴管的形成，这些淋巴管以高度无序的模式生长。这些弯弯曲曲的分支血管容易将富含肠源性脂质代谢产物和促炎介质的淋巴液泄漏到腹部的内脏脂肪组织，引发胰岛素抵抗的促进。
特拉瓦斯基斯副教授说:“在这项研究中，我们首次揭示了腹部脂肪堆积与2型糖尿病等代谢性疾病发病率较高相关的生物学原因，而不是身体其他部位的脂肪堆积。”
“我们能够证明a高脂肪饮食导致肠系膜淋巴功能障碍，进而促进腹部周围脂肪沉积和胰岛素抵抗。”
“使用临床样本的体外实验结果表明，这些观察结果也适用于人类。”
该研究成功的关键是使用了PureTech公司的GlyphTM前药物技术平台，该平台是专门设计用于在口服给药后将小分子药物直接输送到肠系膜淋巴系统。
GlyphTM前药技术最初由MIPS团队开发，并于2017年授权给PureTech。MIPS和PureTech的科学家随后一直在合作进一步开发该平台。
在目前的研究中，淋巴靶向技术的使用是干预肠系膜淋巴功能障碍导致腹部脂肪堆积的周期的关键，因为它直接将COX-2抑制剂运输到肠系膜淋巴系统中需要它的地方。
Chris Porter教授说:“通过利用GlyphTM技术平台，我们现在有临床前证据表明，通过靶向抑制与肠系膜淋巴功能障碍相关的途径来干预这一周期，可能为肥胖和相关代谢疾病提供一种新的治疗选择。”
PureTech的首席科学官Joseph Bolen博士说:“这项研究的显著之处在于，当COX-2抑制剂通过我们的Glyph技术平台直接输送到肠膜淋巴管时，它能够有效地重塑肥胖小鼠混乱的淋巴结构，并且这种重塑伴随着体重增加和胰岛素抵抗的大幅减少。”
“我们期待着继续与莫纳什团队的长期合作，在这一令人兴奋的研究的基础上，确定并推进该平台新的潜在治疗应用。”
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