来自肝脏的蛋白质可能会导致大脑中的阿尔茨海默病
根据一项发表在开放获取期刊上的新研究，肝脏中产生的淀粉样蛋白会导致大脑的神经退行性变公共科学图书馆生物学澳大利亚本特利科廷大学的John Mamo及其同事。由于这种蛋白质被认为是阿尔茨海默病(AD)发展的关键因素，研究结果表明，肝脏可能在该疾病的发病或进展中发挥重要作用。
大脑中淀粉样蛋白(a - β)的沉积是AD的病理特征之一，并与两者的神经退行性变有关人类患者以及动物模型疾病．但a - β也存在于外周器官中，血液中a - β的水平与脑淀粉样蛋白的负担和认知能力下降这增加了外围产生的a- β可能导致这种疾病的可能性。要验证这一假设很困难，因为大脑也会产生a - β，从这两种来源中区分蛋白质很有挑战性。
在目前的研究中，作者通过开发一种只在肝细胞中产生人类a- β的小鼠克服了这一挑战。他们表明，这种蛋白质由富含甘油三酯的脂蛋白携带在血液中，就像在人体中一样，并从外周进入大脑。他们发现，小鼠出现了神经退行性变和脑萎缩，并伴有神经血管炎症和脑毛细血管功能障碍，这两者都是阿尔茨海默病的常见症状。受影响的小鼠在一项依赖于海马体功能的学习测试中表现不佳大脑结构这对新记忆的形成至关重要。
这项研究的结果表明，外周来源的a - β具有引起神经退行性变的能力，并表明在肝脏中产生的a - β是人类疾病的潜在贡献者。如果这一贡献是显著的，这一发现可能对理解阿尔茨海默病具有重大意义。迄今为止，该疾病的大多数模型都集中在大脑中a - β的过度生产上，这模拟了人类阿尔茨海默病的罕见遗传病例。但对于绝大多数AD病例来说，大脑中a - β的过度产生并不被认为是疾病病因的核心。相反，生活方式因素可能起着更重要的作用，其中包括高脂肪饮食这可能会加速肝脏产生a - β。
外围a - β的影响大脑毛细血管可能在疾病过程中至关重要，Mamo补充道。“虽然现在还需要进一步的研究，但这一发现表明，血液中这些有毒蛋白质沉积物的丰度可能通过一个人的饮食和一些专门针对脂蛋白淀粉样蛋白的药物来解决，从而降低他们的风险或减缓阿尔茨海默病的进展。”
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