科学家发现一种新的方式来扭转在肿瘤免疫抑制

恶性肿瘤能增强他们的生存能力和传播通过抑制抗肿瘤免疫细胞在他们附近,但一项研究由威尔康奈尔医学研究人员和纽约长老会发现了一种新的方式来对抗这种免疫抑制效应。

在这项研究中,发表在9月20日自然癌症,研究人员发现了一个可以分泌anti-immunosuppressive因素集细胞被称为俱乐部航空公司在肺部细胞线。他们显示在肺癌的小鼠模型,这些俱乐部高度有效的免疫抑制细胞因子抑制myeloid-derived抑制细胞(MDSCs),通常肿瘤招募来帮助他们逃避抗肿瘤免疫反应。

MDSCs的抑制导致数量的增加抗肿瘤T细胞在肿瘤部位,并大大提高了FDA批准PD1免疫疗法的有效性。

“这些俱乐部细胞分泌因子能够取消免疫抑制,否则帮助肿瘤细胞逃避一个有效的抗肿瘤反应,”文章的第二作者Vivek米塔尔博士说Neuberger Berman肺癌研究中心主任和Ford-Isom研究威尔康奈尔医学心胸外科教授。“我们兴奋的可能性发展这些俱乐部细胞成为一个因素癌症治疗。"

广泛的研究是近几十年来科学努力想方设法利用免疫系统对抗癌症。这一努力取得了治疗,如“免疫抑制剂检查站”(艾多酷),部分消除肿瘤的免疫抑制效果。近年来,肿瘤学家也有观察到电离辐射,长许多癌症的标准治疗,可以进一步撤销这个免疫抑制,从而增强ICI治疗的有效性。

米塔尔博士在这项新的研究中,纳赛尔Altorki博士和文章的第二作者,部门的首席胸外科威尔康奈尔医学院和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心,和鼎诚博士高,细胞和发育生物学副教授威尔康奈尔医学、联手确定辐射影响这个小菜吧。

使用非小细胞肺癌的小鼠模型,最常见的肺癌,他们第一次证实这种效应达到中等剂量的辐射,并导致了四倍,比例的40%,ICI-treated老鼠幸存者患肿瘤的最后两个月观察期。

研究人员随后发现辐射这种效应通过激活和lung-resident俱乐部的刺激增殖细胞,来帮助保护和修复敏感的气道衬里,在一定程度上减少炎症。

“这是可能的,我们看到一个峰值的刺激这些细胞在特定辐射剂量,因为低剂量并不足够压力的细胞,而高剂量杀死他们,“Altorki博士说,他也是Neuberger Berman肺癌研究中心的主任David b .斯金纳,胸外科的医学教授和实验治疗项目的领导人桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的威尔康奈尔医学。

激活俱乐部细胞分泌各种分子,研究人员发现,他们可以替代辐射的“俱乐部鸡尾酒”八这些分子和得到本质上相同的ICI-enhancing结果。

他们也认为这个俱乐部immune-restoring效应细胞分子源于它们的抑制MDSCs-which一直被视为癌症免疫疗法的提高疗效的一个障碍。

确认这些实验室发现人类癌症的相关性,研究人员观察了血清采样于肺癌患者放疗+ ICI的临床试验,进行了最近在威尔康奈尔医学Altorki博士和他的同事们。他们观察到分子水平的一个关键的俱乐部的鸡尾酒,CC10,大多数(5 8)明显升高的病人改善治疗后,但在没有(0 9)的病人未能improve-hinting CC10可以帮助患者改善。

研究人员现在正努力确定哪些分子在他们的俱乐部的鸡尾酒是最重要的对于抑制MDSCs和提高癌症治疗。他们还计划调查是否这些俱乐部在其他肿瘤细胞分子可以抑制MDSCs上下文。

“我们希望这些分泌分子不仅能够提高治疗非小细胞肺癌癌症病人但对其他癌症患者,”高博士说,他也是梅尔癌症中心的一员。“这些分子也可能是有用的作为生物标记物预测响应联合放射治疗和免疫治疗”。

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