flt3 - itd阳性急性髓系白血病发现新策略
中国科学院合肥物质科学研究院(HFIPS)刘青松教授领导的团队最近发现了一种新型靶向伴侣蛋白HSP70抑制剂QL47，用于治疗flt3 - itd阳性的急性髓系白血病(AML)。他们的研究结果发表在信号转导与靶向治疗．
该研究的主要作者胡晨说:“我们正在寻找一种新的治疗策略，这对flt3 - itd阳性AML来说是必要的。”
大约25%的AML携带FLT3- itd(内部串联复制)致癌基因突变，FLT3激酶抑制剂已经在临床治疗FLT3- itd阳性AML中取得了巨大成功。然而，在长期治疗后，在使用FLT3激酶抑制剂治疗的患者中观察到药物获得性耐药。
在这项研究中，研究人员发现化合物QL47对FLT3-ITD阳性AML细胞系具有强大的抗增殖活性，并诱导FLT3-ITD蛋白降解。
进一步研究证明，QL47与热休克蛋白HSP70不可逆结合，抑制其重折叠活性，进而导致FLT3-ITD降解，抑制FLT3-ITD阳性AML细胞增殖。
Hu博士说:“对于FLT3蛋白稳定和FLT3- itd阳性细胞活力来说，诱导型HSP70而不是本构表达的HSC70是重要的。”
在原代患者细胞和体内肿瘤模型中对QL47的评价表明，QL47可诱导原代患者FLT3-ITD蛋白降解和细胞凋亡细胞．在小鼠骨髓移植模型中，QL47可显著延长动物存活时间。
“目标是监护人蛋白质HSP70可能为flt3 - itd阳性AML治疗提供一种新的策略。”
更多信息:陈虎等，flt3 - itd阳性急性髓系白血病伴侣蛋白HSP70的新治疗策略，信号转导与靶向治疗(2021)。DOI: 10.1038 / s41392 - 021 - 00672 - 7
所提供的中国科学院
引用:发现flt3-itd阳性急性髓系白血病(2021,9月27日)的新策略，检索于2022年10月10日从//www.puressens.com/news/2021-09-strategy-flt3-itd-positive-acute-myeloid-leukemia.html
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