预测疫苗对你的疗效
密歇根大学(University of Michigan)开发的一种新的计算方法可能会预测个体患者可能会如何反应,这一进展揭示了为什么某些疫苗可能会对人们产生不同的影响。
在未来,它可能会导致新的疫苗设计原则,将个人的个性化特征考虑在内,可能会产生针对艾滋病毒的疫苗,并更有效地预防流感。
不同的人在数量和类型上有所不同抗体密歇根大学生物医学工程助理教授凯利·阿诺德(Kelly Arnold)说,她是一项新研究的通讯作者,发表在《科学》杂志上细胞报告医学.“根据它们的基因,它们的抗体和免疫细胞受体中也有不同的蛋白质序列,这导致它们以不同的方式结合。
“根据实验,研究人员很难理解这种情况。这就是为什么计算模型一直都很有价值。我们可以为不同的人制作个性化的模型,把所有这些不同的因素都考虑在内。”
疫苗可以通过两种方式起作用:通过发送中和抗体来结合侵入性病毒并防止其感染细胞,或通过激活先天免疫细胞攻击病原体。前者适用于相对静态的病毒,如麻疹,但对于艾滋病毒和流感病毒,激活免疫细胞可以弥补抗体并不总是与病毒完美匹配的事实。正如发表在《柳叶刀》杂志上的这项研究所显示的那样,问题在于抗体的类型和数量会以不同的方式影响免疫细胞的激活细胞报告医学.
这篇论文的主要作者、密歇根大学生物医学工程博士候选人梅丽莎·莱姆克说:“随着艾滋病毒和流感病毒等病毒的迅速变异,病毒种群和被感染人群都存在变异。”“这意味着,为了在相同程度上保护所有人免受各种病毒突变的影响,我们需要一系列可能的解决方案,这些解决方案可以与任何特定的人的健康状况、性别、年龄和遗传背景相匹配。”
“像这样的计算工具对于加速寻找可以用于为所有人创造有效疫苗的机制将是至关重要的。”
U-M模型使用了墨尔本大学从唯一具有中等保护性的HIV病毒中获得的数据疫苗到目前为止。该模型检查了试验参与者的血浆样本——基本上是血液样本减去红细胞-观察疫苗接种后产生的抗体的数量和类型。当抗体与病原体和免疫细胞结合时,这是免疫细胞摧毁病原体的信号。
该模型预测,提高抗体水平并不能全面激活所有人的免疫细胞。根据受试者的基线抗体水平和遗传背景,增加这些抗体可以产生各种各样的结果,从对一些患者有益,到对另一些患者毫无作用,再到可能降低另一些患者的免疫细胞激活。
密歇根大学的研究小组评估了来自试验的30人,并选择了其中8人的免疫细胞受体最有可能与疫苗诱导的抗体结合,以及8人最不可能反应良好。然后,墨尔本的研究小组进行了实验,在血浆样本中加入抗体和HIV病毒。那些被预测有反应的人的免疫复合物(由抗体、病原体和免疫细胞组成)增加了5-7倍,这表明了病毒的杀伤活性。相比之下,无反应者的免疫复合物只增加了1.3倍。这表明制造抗体能很好地结合到病毒这并不足以使疫苗具有保护作用——免疫细胞需要能够与抗体结合。
这篇论文的标题是“阐明疫苗接种后抗体- fc受体激活的个性化机制复杂性的系统方法。”