白细胞可以帮助破坏恶性肿瘤
特拉维夫大学的一项新研究发现,嗜酸性粒细胞(一种白细胞)被招募来对抗肺部的癌症转移。根据研究人员的说法,这些白细胞产生自己的破坏性蛋白质,同时召唤免疫系统的抗癌t细胞。研究人员认为,基于t细胞和嗜酸性粒细胞之间的合作,他们的发现可以有助于癌症免疫治疗的创新方法的发展。
这项研究由萨克勒医学院微生物学和临床免疫学系的Ariel Munitz教授和博士生Sharon Grisaru领导。这篇论文发表在癌症研究.
研究人员解释说嗜酸性粒细胞是白细胞免疫系统产生强大的破坏性蛋白质,最初是为了对抗寄生虫。然而,在现代西方世界,高卫生水平大大降低了寄生虫的威胁,嗜酸性粒细胞经常对人类产生负面影响,引发过敏和哮喘等现象。
假设嗜酸性粒细胞的破坏力量可能被证明是有益的,如果反对癌症细胞在美国,研究人员发起了目前的研究。Munitz教授解释说,他们“选择专注于肺部转移有两个主要原因:首先,转移,而不是原发肿瘤,往往是治疗的主要问题癌症肺部是许多类型癌症转移的主要目标。其次,在一项初步研究中,我们证明嗜酸性粒细胞聚集在肺等粘液组织中发展的肿瘤中,因此假设它们也会在肺转移中发现。”
首先,研究人员检查了人类癌症组织——来自乳腺癌患者肺转移的活组织检查。他们发现嗜酸性粒细胞到达肺部并穿透癌症组织,在那里它们经常释放它们携带的破坏性蛋白质。
为了研究嗜酸性粒细胞在转移中的作用,研究人员使用了动物模型。他们发现肺在没有嗜酸性粒细胞的情况下发生的转移比暴露于嗜酸性粒细胞的转移要大得多。这些发现得出结论,嗜酸性粒细胞可以有效地对抗癌症,但问题仍然存在:它们是如何做到这一点的?
穆尼茨教授说,他们“观察到,当嗜酸性粒细胞缺失时,组织也缺乏t细胞——一种对抗癌症的白细胞。因此,我们假设嗜酸性粒细胞通过t细胞对抗癌症。我们的下一个任务是了解这一过程背后的机制。”
对转移中发现的嗜酸性粒细胞的广泛分析导致了两个重要的发现:首先,在癌症存在的情况下,嗜酸性粒细胞释放大量的趋化因子——召唤t细胞的物质;其次,当嗜酸性粒细胞暴露于癌症环境中发现的另外两种物质(IFN-g和TNF-a)时,这些趋化因子会被释放。换句话说,为了应对IFN-g和TNF-a,嗜酸性粒细胞招募t细胞进行强化。最终,t细胞到达并生长在受影响的肺部,减缓肿瘤的生长。
Munitz教授说:“增加t细胞的数量和力量是目前对癌症患者进行免疫治疗的主要目标之一。在我们的研究中,我们发现了一种新的相互作用,可以召唤大量的t细胞到癌症组织中,我们的发现可能具有治疗意义。最终,我们的研究可以作为开发改进的免疫治疗药物的基础,这些药物利用嗜酸性粒细胞以两种方式对抗癌症:一方面,我们的研究可以促进肿瘤的生长嗜酸性粒细胞会通过释放自己的破坏性蛋白质直接攻击癌症,而另一方面,它们会增加癌症环境中t细胞的数量。我们相信综合效果可以显著提高治疗的有效性。”
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